Дексаметазон при коронавирусе: при пневмонии, отзывы, инструкция

Побочные эффекты

• Гормональная система: повышение уровня сахара в крови, проявление сахарного диабета только на фоне действия средства или скрытой предрасположенности к болезни, нарушение работы надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, замедление полового созревания у ребенка.
• Органы пищеварения: воспаление поджелудочной железы, выделение рвотных масс, изъязвление желудка или кишечника, воспаление пищевода с эрозией, кровоизлияние или нарушение целостности стенки органов ЖКТ, изменение аппетита, вздутие живота, икота, усиление активности печеночных ферментов, расстройство пищеварительной функции.
• Сердце и сосуды: нарушение ритма активности сердца, замедление сердцебиения, остановка сердечной деятельности, нарушение сердечной деятельности, изменение ЭКГ на фоне снижения калия, повышение кровяного давления, усиление коагуляции крови, формирование тромбов, усиление некроза при инфаркте, ухудшение образования рубца при инфаркте, разрыв миокарда при инфаркте.
• Органы НС: нарушение ориентации в пространстве и времени, делирий, галлюциноз, эйфория, БАР, снижение настроения, параноидальность, увеличение давления внутри черепа, тревожность, возбудимость, вертиго, нарушение сна, судорожные реакции, цефалгия, мозжечковая псевдоопухоль.
• Органы чувствительности: задняя субкапсулярная катаракта, увеличение давления внутри глаза с риском поражения нервной структуры органа, повышение риска инфицирования глаза, трофические нарушения у роговицы, нарушение зрительной функции, экзофтальм.
• Метаболизм: усиление удаления кальция из организма, снижение уровня кальция, усиленное белковое разрушение с увеличением уровня азотистых продуктов распада, усиление потоотделение, увеличение массы тела, задержка натриевых ионов и воды, повышение уровня натрия, гипокалиемнческий синдром.
• Костно-мышечная система: медленное развитие костной ткани у ребенка, остеопороз, поражение мышечных сухожилий, поражение мышц на фоне действия препарата, мышечная атрофия.
• Покровные ткани: более медленное восстановление тканей после ранений, кровоподтеки, экхимозы, изменение кожной пигментации, истончение покровных тканей, угревая сыпь, стрии, повышенный риск инфицирования кандидой, повышенный риск развития пиодермии.
• Аллергия: высыпания, зудение, анафилактический шок, другие формы аллергии.
• Локальные реакции при введении: болезненность, снижение чувствительности, неприятные ощущения, некротизирование соседних тканей, рубцевание прокола, атрофические изменения.
• Другие: появление или усиление инфекционного процесса, лейкоцитурия, физиологические привыкание, приливы.

Инъекционная форма

Обстановка на сегодняшний день

Многие говорят о второй волне пандемии, ибо количество госпитализаций тяжело больных значительно увеличилось. По этому показателю мир превысил данные за март-месяц, включая худшую неделю 2020 года. Однако есть и позитивные моменты. Так, сократилось число смертельных исходов. По данным Университета Джона Хопкинса, всего в мире зафиксировано 39 миллионов заболевших. О полном выздоровлении можно говорить в 27 млн случаев.

С декабря прошлого года погибли 1,1 млн человек из 188 стран. До сих пор наиболее тревожная ситуация наблюдается в четырех государствах: США, Бразилии, Индии и России. Что ж, меры по самоизоляции, масочному режиму и соблюдению социальной дистанции остаются наиболее эффективными на сегодняшний день.

Как работает дексаметазон

У большинства людей с COVID-19 нет никаких признаков болезни — у них нет симптомов или легкие симптомы, такие как сухой кашель, небольшая температура или потеря вкуса и запаха.

Но у небольшого меньшинства симптомы намного хуже и пациентам необходима кислородная поддержка или вентиляция, чтобы помочь легким получить достаточное количество кислорода. Именно для этих людей дексаметазон оказался эффективным.

В тяжелых случаях иммунная система организма чрезмерно реагирует на вирус и атакует клетки, которые его содержат. Это известно как цитокиновый шторм, когда клетки иммунной системы высвобождают химические вещества, называемые цитокинами, вызывая чрезмерное воспаление.

Дексаметазон действует на иммунную систему, чтобы ослабить реакцию и уменьшить цитокиновый шторм. По сути, он предотвращает сильное воспаление в легких и сердце, из-за которого появляются серьезные проблемы с дыханием у очень больных пациентов.

Дексаметазон был протестирован в самом крупном на сегодняшний день испытании препарата для лечения COVID-19 — Randomised Evaluation of COVID-19 (Рандомизированная оценка терапии COVID-19) или RECOVERY.

В рамках исследования учёные изучили воздействие препарата на 2 тысячи пациентов и сравнили с результатами 4 тысяч пациентов, которые его не получали.

Результаты исследования, которые еще не были опубликованы в рецензируемом журнале, показывают, что наибольшая польза от применения дексаметазона была у тех пациентов, которые были подключены к аппаратам искуственной вентиляции легких (ИВЛ), где дексаметазон снижал риск смерти на 12% — с 40% до 28%. Для тех, кто просто нуждался в кислороде, риск смерти снижался на 5% — с 25% до 20%.

Это соответствует одному спасенному человеку из восьми, подключенных к ИВЛ, и из 20-25 человек, получавших кислородную поддержку.

Как и у любого лекарства, у дексаметазона есть побочные эффекты. К ним относятся беспокойство, нарушение сна, увеличение веса и задержка жидкости. Для пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, эти сравнительно незначительные эффекты могут быть легко устранены, поэтому преимущества дексаметазона для лечения COVID-19 значительно перевешивают негативные эффекты.

Препарат неэффективен при лечении лиц с легкими симптомами, которые не нуждаются в респираторной поддержке и не должен использоваться теми, кто лечится дома.

Дексаметазон при коронавирусе

Средство стало крайне известным во время пандемии из-за исследования британских ученых под названием RECOVERY. В его рамках было проанализировано состояние нескольких тысяч тяжелых больных COVID-19. Применение дексаметазона показало значительное снижение летальности в этих случаях – на треть среди госпитализированных пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких.

Эти же исследования упоминаются в методических рекомендациях Минздрава РФ:

«Результаты показали, что дексаметазон в низких дозах играет положительную роль в лечении тяжелых форм COVID-19: пероральный (в таблетках) или внутривенный дексаметазон снизил 28-дневную смертность среди госпитализированных пациентов по сравнению с обычным лечением».

Вместе с тем, главное медицинское ведомство призывает не принимать дексаметазон больным, переносящим коронавирус не так тяжело:

«Не рекомендовано использовать ГК (глюкокортикостероиды, в том числе и дексаметазон) для профилактики или лечения COVID-19 от легкой до умеренной степени (т.е. у пациентов, не получающих кислород). ГК назначаются только пациентам с признаками цитокинового шторма».

Суть этих рекомендаций объяснил директор Института пульмонологии при израильской больнице Ассута (Ашдод) Даниэль Старобин:

«Тяжелые формы COVID-19 опираются на то, что есть воспалительный процесс, вызванный самим вирусом, и реакция на него преувеличенная, приумноженная реакция иммунной системы организма. И эта вот умноженная реакция может привести к тому, что появляется недостаточность разных органов, начиная от дыхательной системы и всех остальных».

Ценность дексаметазона и заключается в том, что он снижает избыточную активность иммунных клеток и, в частности, уменьшает выработку цитокинов, устраивающих так называемый цитокиновый шторм – едва ли не главную причину летальных осложнений при коронавирусе.

Однако вне этого процесса прием дексаметазона может, наоборот, привести к ухудшению состояния.

«До сих пор в силе предостережение ВОЗ, что стероиды как таковые для COVID-19 представляют опасность, – объяснил Старобин, – В том смысле, что, во-первых, они могут ослаблять иммунную систему и люди, которые используют стероиды, могут легче заразиться, а у тех, которые уже заразились и принимают стероиды, заболевание может с большей легкостью развиваться, потому что подавляется сила иммунной системы. Поэтому оно может быстрее переходить из легкой степени в тяжелые».

Исходя из этого, самостоятельно принимать дексаметазон больным COVID-19 не следует.

Сравнение безопасности Метипреда и Дексаметазона

Безопасность препарата включает множество факторов. При этом у Метипреда она достаточно схожа с Дексаметазоном

Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие

При оценивании метаболизма у Метипреда, также как и у Дексаметазона мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Метипреда нет никаих рисков при применении, также как и у Дексаметазона

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Метипреда и Дексаметазона.

Противопоказания

Единственное противопоказание для системного применения коротким курсом по жизненным показаниям — гиперчувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания к применению Дексаметазона (в/в, в/м, per os):

• инфекционные и паразитарные болезни бактериальной или вирусной природы;
• системные микозы;
• иммунодефицитные состояния;
• период до и после профилактической вакцинации (особенно до и после противовирусных прививок);
• миастения, системный остеопороз;
• болезни ЖКТ (язва, колит, дивертикулит, недавно созданный аностомоз кишечника и т.д.);
• болезни ССС;
• сахарный диабет;
• психоз;
• острая печеночная и почечная недостаточность.

Внутрисуставное введение запрещено при:

• нестабильности суставов;
• патологической кровоточивости;
• предшествующей артропластике;
• чрессуставных переломах;
• наличии инфицированных очагов поражения суставов, межпозвонковых пространств,
• околосуставных мягких тканей;
• выраженный околосуставной остеопороз.

Противопоказания к применению капель для глаз:

• туберкулезные, грибковые, вирусные поражения глаз;
• трахома;
• глаукома;
• эпителиальное повреждение роговой оболочки.

Инстилляции в слуховой проход противопоказаны при нарушенной целостности барабанной перепонки.

Применение препарата

Лечение Covid-19 проводится как стационарно, так и амбулаторно. Все зависит от степени тяжести состояния больного. Решение определяет врач, принимая в учет симптоматику, наличие осложнений или признаков пневмонии, сепсиса, дыхательной недостаточности. Некоторые больные незамедлительно помещаются в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Подбирается подходящая схема лечения с учетом рекомендаций Минздрава РФ. В них отражаются основные положения, связанные с терапией, диагностикой и профилактикой заболевания. Терапия должна быть направлена на устранение симптомов и состояний, опасных для жизни и здоровья пациента. Группа экспертов, включающая ведущих врачей, в том числе патологоанатомов, отметила, что большинство больных с осложнениями, не получили должного лечения на начальных стадиях. Для легкого течения ковида характерны следующие симптомы:

• Субфебрильная температура 37-38С.
• Отсутствие аппетита.
• Слабость и хроническая усталость.
• Головная боль, мигрени.
• Отсутствие аппетита.
• Исчезновение обоняния.
• Кашель и першение в горле.

Некорректное лечение или его полное отсутствие часто приводит к стремительному прогрессированию заболевания, развитию пневмонию и возможному летальному исходу. Часть больных поздно обращаются за медицинской помощью, не придавая значения имеющимся признакам или долгое время занимаясь безрезультативным самолечением.

Важно! Обратиться к врачу рекомендуется на ранней стадии. Это позволит вовремя остановить развитие заболевания и исключить появление осложнений

Универсальной схемы не существует, подбирается список препаратов всегда индивидуально.

Особое значение придается лабораторной и инструментальной диагностике для определения наличия у пациента Covid-19. Лечение обязательно сопровождается мониторингом различных медицинских показателей. Это позволяет своевременно отслеживать динамику назначенной терапии. Проведение анализа допустимо только в условиях медицинских лабораторий.

Эксперты рекомендуют включать в инфузионную терапию гипотонические, коллоидные растворы и глюкозу. Подкожно вместо гепарина делаются уколы Клексана по два раза в день. Дозировка при этом подбирается индивидуально, с учетом веса и возраста пациента, особенностей протекания заболевания. У многих умерших были обнаружены многочисленные тромбы в крупных и мелких сосудах, что не характерно для других респираторных инфекций. Назначение гепарина увеличивает шансы на сохранение жизни у тяжелых больных. Поэтому допустимо назначение Клексана в профилактических дозах, при условии контроля показателей свертываемости крови.

Перед использованием рекомендуется внимательно изучить инструкцию по использованию

COVID-19 и сезонный грипп

Тедрос Гебреисус также подчеркнул, что меры, принятые в связи с пандемией, помогли значительно сократить и заболевания гриппом. Каждый год диагностируется до 3,5 млн случаев ОРВИ. При этом смертность достигает 650 тысяч человек. Однако повсеместные карантинные меры против COVID-19 позволили значительно сократить число смертей в зимний период.

Это означает, что борьбу с двумя этими заболеваниями следует вести параллельно. Пока нет действенной вакцины от коронавируса, но необходимо предпринять все меры профилактики ОРВИ. По мнению главы ВОЗ, мир может столкнуться с тем, что спрос на вакцину против гриппа значительно превысит предложение. Это надо иметь ввиду, поэтому в первую очередь необходимо прививать представителей пяти групп риска, среди которых пожилые граждане и медицинские работники. Повышение иммунитета — это на сегодняшний день важнейший способ борьбы с коронавирусом.

Нужен ли Клексан при коронавирусе

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дексаметазон представляет собой синтетический кортикостероид (гормон коркового вещества надпочечников). В Википедии и справочнике Видаль указывается, что вещество, вступая во взаимодействие с цитоплазматическими рецепторами, образует комплексы, которые проникают в клеточное ядро и стимулируют синтез м-РНК.

м-РНК в свою очередь индуцирует биосинтез белков (в том числе, регулирующих жизненно важные процессы в клетках ферментов), которые угнетают фосфолипазу А2, высвобождение арахидоновой кислоты, биосинтез эндоперекисей, ЛТ и ПГ, являющихся медиаторами аллергии, воспаления, боли и т.д.

Тормозит активность протеаз, коллагеназы, гиалуронидазы, а также высвобождение из эозинофилов медиаторов воспаления, способствует:

• нормализации функции межклеточного матрикса костной и хрящевой ткани;
• снижению проницаемости капилляров;
• стабилизации мембран (в т.ч. лизосомальных) клеток;
• угнетению высвобождения цитокинов из макрофагов и лимфоцитов (гамма-интерферона и ИЛ);
• инволюции лимфоидной ткани;
• ускорению катаболизма белков;
• снижению утилизации глюкозы;
• усилению глюконеогенеза в печени;
• уменьшению всасывания и повышению выведения Ca;
• задержке Na и воды;
• задержке секреции АКТГ.

После per os приема вещество практически полностью всасывается. Биодоступность препарата в таблетированной форме — до 80%. Cmax и максимальный эффект от применения отмечаются через один-два часа. Эффект после приема разовой дозы сохраняется в течение 2,75 дней.

Связывание с плазменными белками (преимущественно с альбумином) — примерно 77%.

Вещество жирорастворимо, поэтому способно проникать как внутрь клетки, так и во внутриклеточное пространство. Действие проявляется в ЦНС (гипофиз, гипоталамус), что обусловлено способностью дексаметазона связываться с рецепторами клеточных мембран.

В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Распадается дексаметазон в клетке (в месте своего действия). Метаболизация происходит преимущественно в печени и — отчасти — в почках и других тканях. Основной путь выведения — через почки.

Сравнение привыкания у Метипреда и Дексаметазона

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат. Так совокупность значениий таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Метипреда меньше, чем аналогичные значения у Дексаметазона. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.

Клинические исследования

Сайт Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) приводит данные клинических испытаний, которые бы ответили на вопрос, можно ли принимать Дексаметазон при коронавирусе и насколько это будет эффективно. Исследования проводились в Великобритании, назывались RECOVERY . Предварительные результаты говорят о том, что прием Дексаметазона позволил уменьшить смертность среди больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (на 35%), и тех, кто нуждались в кислородотерапии (на 20%).

Также вы можете прочитать:Что нельзя пить при коронавирусе

В ходе исследования испытывался не только Дексаметазон, но и еще несколько лекарственных препаратов (комбинация Ритонавир + Лопинавир, Гидроксихлорохин, Азитромицин, Тоцилизумаб). Отбирались пациенты для приема того или иного препарата рандомным образом, были и такие, которым не назначали ни один из вышеперечисленных средств. В RECOVERY принимали участие почти 12 тыс. пациентов с тяжелой формой COVID-19 из 175 больниц.

Предварительный отчет о проделанной работе был опубликован в июне 2020 года. Помимо эффективности Дексаметазона, подчеркивалось также то, что его применение среди лиц, не нуждающихся в кислородной терапии, положительного результата не дало. После такой публикации лекарство стали рекомендовать медики Великобритании, Японии, Тайваня, Южной Африки.

Дополнительные пункты, на которые следует обратить внимание:

• Ряд врачей утверждает, что есть «ограничения и причины для беспокойства» в предварительных результатах испытаний по поводу кортикостероида.
• Почти 30% пациентов из группы тех, кто принимали лекарство, на момент публикации данных еще оставались в стационаре, а значит, неизвестно чем закончилась их болезнь.
• Существуют опасения, что препарат усугубит течение коронавирусной инфекции у тех пациентов, иммунная система которых не дала яркого воспаления и реакции на возбудителя.
• В отношении легкой формы коронавируса следует сказать, что возможный вред для пациента от препарата намного превышает целесообразность его применения.

Эффективность Дексаметазона при КВИ оценивалась в Великобритании в рамках масштабного исследования RECOVERY

ВОЗ приняла решение, что необходимо включить Дексаметазон и другие кортикостероиды в перечень препаратов, рекомендованных для лечения коронавируса. Эта информация подтверждается на официальном сайте (https://www.who.int/ru/news-room/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19).