Гидроксихлорохин

Инструкция по применению

Часто задаваемые вопросы

Применяется ли гидроксихлорохин для личной защиты в период пандемии?

В некоторых странах препарат используется в качестве профилактического средства. Это связано со стремительным распространением коронавирусной инфекции. Но его высокая токсичность не позволяет назначать его людям, с патологиями сердца или серьезными хроническими нарушениями в организме. Не допустим его прием «на всякий случай».

Почему от пациента требуется согласие на использование гидроксихлорохина?

Эффективность препарата в борьбе с коронавирусом не доказана. Назначается он в рамках экспериментального лечения. Поэтому пациента предупреждают о возможных рисках. При желании он всегда может отказаться от его включения в предложенную схему.

Можно ли приобрести препарат в аптеке?

Препараты с действующим веществом гидроксихлорохин в составе можно приобрести в аптеках, имея рецепт. Такое ограничение связано с высокой их токсичностью. В инструкции к «Иммарду» указаны более 40 побочных эффектов от помутнения роговицы до психоза.

В каких странах разрешены противомалярийные препараты от коронавируса?

Противомалярийные препараты разрешены к использованию в составе комплексной терапии против коронавируса в ряде стран. Во Франции врачи выписывают рецепты на эти средства больным, лечащимся дома. В Индии они назначаются медикам для профилактики. В странах Ближнего Востока (Бахрейн, Алжир, Марокко, Тунис) лекарства применяются, но параллельно ведутся исследования.

Почему именно Азитромицин?

Пока происходит изготовление вакцины от коронавирусной инфекции, ученые тестируют всевозможные антибактериальные и антибиотические препараты, которые помогут ускорить выздоровление и облегчить состояние заразившихся людей. В ходе экспериментов было опробовано немало лекарственных продуктов. Все они не давали желаемого результата и не помогали остановить воспалительный процесс. Только Гидроксихлорохин и Азитромицин показали благоприятные результаты и положительную динамику.

По отдельности они не позволяет побороть коронавирусную инфекцию, остановить инфекционный процесс. Стоит отметить, что положительная динамика в ходе экспериментов наблюдалась у людей, которым был поставлен коронавирус в начальной стадии. В более запущенных случаях комбинированная терапия из противомалярийного средства и антибиотика помогала слабо. Также не самые благоприятные исходы наблюдаются у пожилых людей, чей организм более уязвим к вирусным инфекциям. Ученые еще не до конца выяснили, помогает ли комбинированная терапия вылечиться полностью без осложнений или все-таки возможно развитие рецидивов.

Но действительно ли это вещество эффективно против коронавируса?

Почему тогда гидроксихлорохином уже лечился Трамп?

С марта президент США Дональд Трамп не раз упоминал о высоком потенциале гидроксихлорохина против COVID-19. Он писал в о том, что этот препарат (если принимать его с антибиотиком азитромицином) имеет шанс стать одним из самых больших прорывов в истории медицины. Журнал Science предположил, что на позицию американского президента прежде всего повлияли данные об отдельных случаях из Китая и французское исследование — то самое, которое разные ученые критиковали по многим поводам: начиная с маленького числа участников и заканчивая тем, что оно не было рандомизированным.

Неделю назад Трамп рассказал, что принимает гидроксихлорохин для профилактики коронавируса: по одной таблетке в день. Президент сообщил, что посоветовался по поводу этого лекарства с врачом, и тот одобрил его решение. В подтверждение политик отметил: «Многие медики на передовой принимают этот препарат и справляются хорошо».

С таким общим аргументом опять-таки не все согласились. The New York Times поговорило с врачами и пришло к выводу, что, возможно, медики и поступали так в начале эпидемии — но прекратили после предупреждения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) о том, что эти препараты могут вызывать аритмию и тахикардию (особенно у людей с болезнями сердца и сосудов) и применять их можно только в больнице, а не дома.

Побочные эффекты при коронавирусе

У Плаквенила, используемого при коронавирусе, отмечается ряд побочных эффектов. Учёные не смогли определить оптимальную целесообразную дозировку, при которой таковые будут отсутствовать. Препарат несколько дней накапливается в крови, но побочные эффекты могут проявиться намного раньше.

Чаще всего страдает кровь и лимфатическая система. Наступает угнетение костномозгового кроветворения, вплоть до паластической анемии и смерти.

Иммунная система реагирует крапивницей, аллергическими реакциями. Часто наступает анорексия.

Психика отвечает на воздействие Плаквенила аффектическими реакциями, вспышками агрессии, ухудшением или началом депрессивного эпизода. В том числе отмечаются навязчивые суицидальные мысли, психозы.

Страдают зрение и слух, сердечно-сосудистая система. Часто применение препарата провоцирует острую сердечную недостаточность и, в конечном итоге, остановку сердца.

Перечень побочных эффектов от применения гидроксихлорохина огромен. Поэтому принимать его нужно только под неукоснительным наблюдением лечащего врача. Тех, кто занимается самолечением, врачи ставят на учёт. Схема лечения коронавируса гидроксихлорохином не установлена.

А почему решили, что гидроксихлорохин может навредить?

Мнение врачей

Первым, кто предположил, что Гидроксихлорохин эффективен при COVID-19, стал французский профессор Didier Raoult. Чтобы подкрепить свои предположения фактами, он провел исследование, по результатам которого были сделаны такие выводы:

• гидроксихлорохин ускоряет выздоровление ковидных пациентов;
• уменьшает вирусную нагрузку;
• на 6-ой день лечения 70% пациентов излечились от ковида (количество излечившихся на эту дату, получавших стандартную терапию, составила всего 12%).

Наибольшего эффекта удалось достичь при совмещении гидроксихлорохина и азитромицина. Вирус в организме на шестые сутки сохранялся только у 5% пациентов. Это лучший показатель.

Позже эффективность препарата была подтверждена китайскими учеными. Результаты следующие:

• отсутствие вируса на 7-ой день лечения;
• быстрая нормализация температуры и кашля;
• более выраженная положительная динамика по данным КТ легких.

Но механизм действия лекарства до конца не изучен. Предполагается, что гидроксихлорохин нарушает процессы эндоцитоза, из-за чего вирус не может проникнуть в клетку-мишень.

Гидроксихлорохин включен в ряд протоколов лечения коронавирусной инфекции. Его тестируют даже в России, но российские научные сотрудники не спешат расхваливать лекарство.

По словам доктора медицинских наук, профессора Марцевича С. Ю., готовится к публикации еще одно, более крупное французское исследование, по результатам которого выявлено, что эффект гидроксихлорохина при коронавирусе отсутствует.

На фоне высоких доз препарата количество летальных исходов увеличилось.

Методы

В исследование, проводимое в США и Канаде были включены 821 взрослых, у которых не было симптомов заболевания, но которые находились в течение более 10 минут на расстоянии менее 1,8 м с человеком с подтвержденным covid-19. Участники исследования не имели средств защиты или не были защищены должным образом.

В течение 4 дней после этого события участникам исследования назначили плацебо или гидроксихлорохин на 5 дней. Первая доза гидроксихлорохина составила 800 мг, вторая через 6-8 ч 600 мг, затем по 600 мг на протяжении 4 дней.

Первичной конечной точкой эффективности было выбрано развитие симптомов коронавирусной инфекции в течение 14 последующих дней или инфекции, подтвержденной тестом.

Мнение врачей

Первым, кто предположил, что Гидроксихлорохин эффективен при COVID-19, стал французский профессор Didier Raoult. Чтобы подкрепить свои предположения фактами, он провел исследование, по результатам которого были сделаны такие выводы:

• гидроксихлорохин ускоряет выздоровление ковидных пациентов;
• уменьшает вирусную нагрузку;
• на 6-ой день лечения 70% пациентов излечились от ковида (количество излечившихся на эту дату, получавших стандартную терапию, составила всего 12%).

Наибольшего эффекта удалось достичь при совмещении гидроксихлорохина и азитромицина. Вирус в организме на шестые сутки сохранялся только у 5% пациентов. Это лучший показатель.

Позже эффективность препарата была подтверждена китайскими учеными. Результаты следующие:

• отсутствие вируса на 7-ой день лечения;
• быстрая нормализация температуры и кашля;
• более выраженная положительная динамика по данным КТ легких.

Но механизм действия лекарства до конца не изучен. Предполагается, что гидроксихлорохин нарушает процессы эндоцитоза, из-за чего вирус не может проникнуть в клетку-мишень.

Гидроксихлорохин включен в ряд протоколов лечения коронавирусной инфекции. Его тестируют даже в России, но российские научные сотрудники не спешат расхваливать лекарство.

По словам доктора медицинских наук, профессора Марцевича С. Ю., готовится к публикации еще одно, более крупное французское исследование, по результатам которого выявлено, что эффект гидроксихлорохина при коронавирусе отсутствует.

На фоне высоких доз препарата количество летальных исходов увеличилось.

Дополнительно

Учитывая соотношение польза / риск, хлорохин можно применять для лечения острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодиев, даже в случаях повышенной чувствительности к 4-аминохинолинов, эпилепсии, желудочно-кишечных расстройств, заболеваний печени и почек

Хлорохин может вызвать тяжелое обострение псориаза и порфирии.С осторожностью применять у пациентов с циррозом печени, порфирией, псориазом, при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на кровь.Существует ограниченное количество сообщений о развитии диффузного паренхиматозного заболевания легких у пациентов, применявших хлорохин.Сообщалось о развитии DRESS синдрома у пациентов, применявших хлорохин.Необходимо офтальмологическое обследование перед началом длительного лечения и каждые 3-6 месяцев при непрерывном применении более 12 месяцев; еженедельно при терапии более 3 лет при применении более 1,6 г / кг (общая доза 100 г).Если суточная доза превышает 150 мг и применяется в течение длительного времени, рекомендуется проводить офтальмологический контроль каждые 3-6 месяцев. В случаях необратимых нарушениях зрения, включая ретинопатию, применение следует немедленно прекратить.Заражение штаммами P

falciparum, устойчивыми к хинолина, следует лечить другими антималярийных средствами (например, хинин).Дети особенно чувствительны к 4-аминохинолинов, поэтому препарат следует хранить в недоступном для них месте. Имеются сообщения о летальных последствиях отравления после случайного применения даже низких доз (0,75 или 1 г). В таких случаях рекомендуется проводить немедленное промывание желудка.Поскольку активная субстанция накапливается в печени, следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или лицам, страдающим алкоголизмом.Во время длительного приема необходимо проверять сухожильные рефлексы и проводить развернутый анализ крови каждые 3-6 месяцев.Лечение следует немедленно прекратить в случае появления мышечной слабости.Во время длительного приема необходимо проводить полный анализ крови каждые 3-6 месяцев.Удлинение интервала QTc и потенциальное удлинение интервала QTc, связана с клиническими состояниями.Сообщалось о продлении интервала QTc у некоторых пациентов при применении хлорохина.Поэтому хлорохин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися проаритмогенного состояниями, такими как острая ишемия миокарда или удлинение QT интервала, так как его применение может привести к повышенному риску возникновения желудочковых аритмий и остановки сердца. Величина удлинения может расти с увеличением концентрации препарата. Поэтому не рекомендуется превышать рекомендованную дозировку.При появлении признаков сердечной аритмии, которые возникли во время лечения хлорохином, лечение следует прекратить и сделать обследование ЭКГ.Кардиомиопатия. Во время длительного лечения необходимы регулярные осмотры кардиолога в связи с возможностью развития кардиомиопатии.У пациентов, принимающих хлорохин в терапии кардиомиопатии сообщалось, о случаях сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Если признаки и симптомы кардиомиопатии проявляются при лечении хлорокином, лечение следует прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Делагил может нарушать способность управлять автомобилем и работе с механизмами, требующая хорошего зрения, точности, координации и способности сохранять баланс.

Помогают ли маски от коронавируса?

Что такое гидроксихлорохин и азитромицин?

Гидроксихлорохин — это препарат против малярии, на основе синтетического аналога хинина (хлорохина). Он был взят на вооружение медиками ещё в 1955 году. Его действующее вещество проникает в мембранные пузырьки — эндосомы, которые образуются внутри клеток, и изменяет их водородный показатель (pH). Предположительно, вирус SARS-CoV-2 также попадает внутрь клетки, будучи заключенным в мембранный пузырёк.

При определенных показателях кислотности среды внутри эндосомы, мембранные белки вируса могут начать перекачивать протоны, понижая pH уже внутри вирусной частицы и вызывая ее распад, что и приводит к высвобождению РНК вируса внутрь клетки. Поэтому неблагоприятный водородный показатель в мембранных пузырьках надежно «отключает» вирусную активность.

Азитромицин — антибиотик широкого спектра против большинства бактерий, включая возбудителей пневмонии у человека. Его основная роль в лечении — подавление сопутствующих инфекций, с которыми уже не справляется занятый борьбой с коронавирусом иммунитет. Помимо того, он вероятно может значительно усиливать антивирусную активность гидроксихлорохина.

Фармакологические свойства

Дискуссии

Есть много дискуссий по поводу:стоит ли применятьгидроксихлорохин при коронавирусе медики университете в городе Ухань давали лекарство 32 инфицированным, 60 % пациентов отметили улучшение самочувствия. Гидроксихлорохин против коронавирусаспешно известный вирусолог Жан-Мишель Молин, его давали 10 тяжелобольным, через несколько дней наблюдалось улучшение у восьми пациентов.

Доктор Молин считает, что перспективы у этого лекарства есть, но необходимо проводить дополнительные исследования и испытания. гидроксихлорохин в лечении коронавируса. Многие медики высказывают возражения, лекарство имеет много побочных эффектов. Гидроксихлорохин производится из 4-аминохинолина, активно применяется при лечении:

• малярии;
• волчанки;
• артрита;
• заболеваний эпидермиса.

Гидроксихлорохин от коронавируса отзывы имеет противоречивые, его действие иммунодепрессивное, лекарство входит в список жизненно важных, Правительство РФ настаивает на использовании препарата при лечении пандемии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство Хлорохин угнетает процессы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и приводит к гибели бесполых эритроцитарных форм плазмодий и дизентерийной амебы. Вещество обладает способностью связывать свободные радикалы, стабилизировать субклеточные и клеточные мембраны.

Препараты Хлорохина также тормозят интенсивность выработки лизосомальных ферментов, подавляют хемотаксис и реактивность лимфоцитов, ингибируют нейтральную протеазу и коллагеназу. Снижают интенсивность агрегации тромбоцитов в капиллярах.

Благодаря способности вещества активно связываться с нуклеиновыми кислотами, оказывается выраженное цитотоксическое действие, и именно этот механизм лежит в основе неспецифического противовоспалительного и иммунодепрессивного действия лекарства. Хлорохин также снижает процессы выработки и высвобождения лимфокинов, что подавляет аллергические процессы и воспаление, их сопровождающее. Также вещество благоприятно влияет на возбудимость сердца, снижает ее, что и вызывает антиаритмическое действие.

После попадания в пищеварительный тракт, препарат быстро метаболизируется, максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 2-5 часов. Примерно половина лекарства связывается с альбуминами в крови. Вещество хорошо распределяется по тканям и органам, особенно большие концентрации можно обнаружить в печени, почках, селезенке и легких.

Стабильная и устойчивая концентрация в организме достигается через 7 дней приема. Препараты Хлорохина хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Порядка четверти принятой дозы метаболизируется в организме, остальное постепенно выводится в неизменном виде. Спустя 3 дня после окончания приема концентрация лек. средства в крови снижается на 50%. Выводится препарат через почки. При почечной недостаточности, могут возникнуть проблемы с выведением лекарства, оно накапливается в организме. T_1/2 составляет 1-2 месяца. Скорость и интенсивность процесса зависит от рН мочи, подкисление ускоряет процесс, ощелачивание — замедляет.

Лекарство является достаточно эффективным при борьбе с Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, эритроцитарными формами множества штаммов Plasmodium falciparum и тканевыми формами дизентерийной амебы.

Вред для здоровья

Интерес врачей к препарату приводит к его дефициту в аптеках. Делая покупку, пациенты вместе с сомнительной надеждой на выздоровление получают побочные эффекты.

Наиболее частое негативное последствие приема Гидроксихлорохина – повреждение сетчатки глаза, которое приводит к ухудшению зрения. Другие побочные действия в виде аллергии, диспепсических проявлений, сердечно-сосудистых нарушений возникают редко.

Врачи предупреждают, что Гидроксихлорохин продается по рецепту, поскольку обладает большим количеством побочных эффектов – от атрофии зрительного нерва до печеночной недостаточности. Для профилактики коронавируса не подходит.

Слух №1: «Говорят, что найдены лекарства от нового коронавируса. Это хлорохин, фавипиравир и ремдесивир»

Коротко: нет, пока от нового коронавируса лекарства нет, но для лечения COVID-19 активно ведутся клинические испытания как новых, так и давно известных лекарств. И положительные результаты есть!

Подробнее:

Словарь терминов:

• COVID-19 – острая респираторная инфекция, осложнением которой является пневмония.
• SARS-CoV-2 (он же nCoV-2019) – коронавирус, вызывающий заболевание COVID-19.
• Хлорохин (или хлорохинфосфат) – зарегистрированное и одобренное к использованию лекарство от малярии.
• Фавипиравир – лекарство, предназначенное для лечения гриппа, в 2016 году представлено Японией для экстренной помощи больным с Эболой.
• Ремдесивир – препарат, зарегистрированный в 2016 году для применения против коронавирусов, прошедший предклинические испытания на животных. Лекарство было опробовано на пациентах из китайской провинции Хубэй, но еще не прошло клинические испытания.

Хлорохин

Ученые Медицинского исследовательского фонда Оклахомы проводят клинические испытания хлорохина, и препарат демонстрирует эффективность.

  Медицинский исследовательский фонд Оклахомы

17 марта исследователи из Марселя сообщили о проведенных у них клинических испытаниях, которые также явились эффективными в борьбе с SARS-CoV-2. Препарат с хлорохином в качестве действующего вещества принимали 24 пациента. Через 6 дней у 75% пациентов вирус не был обнаружен. Одновременно с этим 90% пациентов, не принимавших хлорохин, остаются носителями вируса.

• Исследования хлорохина в Китае показали облегчение симптомов COVID-2019 и сокращение длительности болезни.
• В США одобрили применение хлорохина для лечения коронавируса.

Фавипиравир

Спикер китайского министерства науки и технологий Чжан Синьминь сообщил, что фавипиравир, используемый в Японии для лечения гриппа, эффективен для пациентов с коронавирусом. В испытании приняли участие 340 инфицированных SARS-CoV-2 пациентов, у которых теcт на этот коронавирус дал отрицательный результат через 4 дня приема препарата. У этих пациентов также было отмечено снижение жара и исчезновение кашля. Рентген подтвердил улучшение состояния легких примерно у 91% пациентов, принимавших фавипиравир.

Для сравнения, больные COVID-19, принимавшие другие лекарства, излечивались за 11 дней.

Однако, препарат не так эффективен у людей с более тяжелыми симптомами COVID-19.

Фанипиравир может быть одобрен для лечения COVID-19 уже в мае 2020 года.

Ремдесивир

Действие данного препарата основано на инактивации РНК-полимеразы коронавирусов, которая отвечает за размножение вируса в организме человека и животных.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в рекомендациях от 24 января 2020 года упомянула о клинических испытаниях с применением лопинавира и ритонавира в КНР. Эти препараты, в частности, применяют для подавления репликации ВИЧ. Кроме того, эксперты ВОЗ отметили, что специалисты планируют оценить безопасность и эффективность ремдесивира.

В Китае клинические исследования ремдесивира ведутся с февраля, результаты ожидаются в апреле, однако специалисты из Уханьского института вирусологии уже обратились с просьбой об одобрении лекарства.

В марте в нескольких больницах Италии, Испании, Франции и США также начали проверку эффективности этого экспериментального антивирусного препарата. В апреле испытания планируют провести в Германии.

На данный момент лекарственное средство не одобрено для использования.

Что еще может помочь?

Газета Financial Times отмечает, что сейчас многие компании начали проверять эффективность уже существующих лекарств для пациентов с коронавирусом. Например, фармацевтические компании Sanofi и Regeneron пытаются выяснить, помогает ли препарат от ревматоидного артрита Кевзара в борьбе с воспалительным процессом, сопровождающим коронавирус. В исследовании примут участие около 400 пациентов, тяжело больных коронавирусом.

Как работает средство

Результаты

Особые указания

До назначения Гидроксихлорохина, а также периодически (не реже 1 раза в полгода) во время его применения нужно проводить офтальмологические обследования (при применении доз, превышающих 6,5 мг/кг, риск повреждения сетчатки возрастает).

В случаях появления неблагоприятных реакций со стороны зрения (изменение цветовосприятия, понижение остроты зрения и др.) Гидроксихлорохин немедленно отменяют

Нужно принимать во внимание вероятность прогрессирования изменений сетчатки даже после отмены терапии

При приеме Гидроксихлорохина в дозах, превышающих рекомендованные, увеличивается риск повреждения сетчатки и ускоряется этот процесс. До начала курса лечения нужно провести офтальмоскопию обоих глаз с целью исследования остроты зрения, оптического поля и цветового зрения. В дальнейшем такое обследование следует проводить не реже 1 раза в год.

При ухудшении зрения показана немедленная отмена Гидроксихлорохина. За состоянием больных нужно установить наблюдение, поскольку даже после отмены терапии возможно дальнейшее прогрессирование изменений сетчатки и нарушения зрения.

Беременным женщинам применять Гидроксихлорохин можно только по жизненным показаниям, прием даже терапевтических доз может привести к развитию повреждений центральной нервной системы и других нарушений у плода.

Больным с нарушениями почечной/печеночной функции может потребоваться снижение дозы (с целью уменьшения токсического воздействия на эти органы).

При проведении длительного курса периодически нужно проводить развернутый анализ крови и оценивать функцию сухожильных рефлексов и скелетных мышц (в случаях выявления отклонений от нормы Гидроксихлорохин отменяют).

В период терапии при управлении автотранспортом нужно соблюдать осторожность

Терапевтическое действие

Помогает ли хлорохин фосфат против коронавируса

Хлорохин и лекарственные препараты на его основе действительно применяются при лечении китайской инфекции. Назначают их при развитии вирусной пневмонии, сопровождающейся так называемым цитокиновым штормом — бурной реакцией иммунной системы на легочное воспаление.

При тяжелом течении COVID 19 паталогический процесс в тканях легких запускает усиленную выработку лимфоцитов. При разрушении они выделяют молекулы цитокины, которые, в свою очередь, притягивают к очагу воспаления еще больше клеток иммунитета. В результате отклик защитной системы организма на пневмонию получается слишком сильным, ткани легких разрушаются, и наступает полиорганная недостаточность.

Хлорохин в борьбе с коронавирусом при грамотном применении подавляет реакцию иммунитета. Антитела вырабатываются менее активно, благодаря чему цитокинового шторма не происходит, и потенциально летальных осложнений удается избежать.

Хлорохин в лечении от коронавируса

О том, что хлорохин действует против коронавируса, в мировом сообществе заговорили в марте. Французским исследователям удалось установить, что вещество и его производные, в особенности в сочетании с антибиотиком Азитромицином, значительно облегчают протекание COVID 19 у испытуемых больных и предотвращают развитие тяжелых состояний.

Результаты исследований лекарства немедленно приняли к сведению медики во всех странах мира. В настоящее время препарат уже применяется в качестве экспериментального терапевтического и показывает первые положительные результаты. При этом считать его панацеей от COVID 19 по-прежнему нельзя.

Внимание! Препарат обладает многочисленными противопоказаниями и побочными эффектами

В связи с этим назначают его при COVID 19 крайне осторожно, а вне условий стационара применять средство и вовсе запрещено

Хлорохин для профилактики коронавируса

Лекарство от коронавируса хлорохин фосфат является иммунодепрессантом, иными словами, оно подавляет сопротивляемость организма. При лечении воспалений это свойство может оказаться ценным, но принимать препарат для профилактики запрещено. Он не принесет никакой пользы, а вот повредить может.

Кроме того, у лекарства есть довольно много противопоказаний и побочных эффектов. Употреблять его нельзя:

• при аритмии;
• при почечной и печеночной недостаточности;
• при псориатическом артрите и порфинурии;
• при беременности и в период вскармливания.

Побочные действия препарата проявляются в головокружениях, пищеварительных и неврологических расстройствах, нарушениях зрения. Особенно опасным применение хлорохина при коронавирусе может стать для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Лечение хлорохином при COVID 19 проводят под постоянным ЭКГ-контролем

Применение при беременности и кормлении грудью

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, т.к. показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Фармакологические свойства

Хлорохин является эффективным противомалярийным и протиамебиазним препаратом. Он самый эффективный в отношении всех форм Plasmodium vivax , Plasmodium malarиае и Plasmodium ovale. Наиболее устойчивы к нему штаммы Plasmodium falciparum .Это один из мощных и быстродействующих шизонтоцидив, а также гаметоцидив относительно Pl. vivax, Pl. ovale, Pl. malariae . Действует также на незрелые гаметоциты Plasmodium falciparum . Поскольку препарат неэффективен по екзоеритроцитарних форм малярии, его используют для профилактики в случаях инфекции Pl. vivax и Pl. ovale.Механизм его шизонтоциднои действия в крови выяснен не до конца, но в конечном итоге приводит к нарушению синтеза ДНК паразита. Механизм его действия против трофозитних форм Entamoeba hystolytica подобен действию эметином.Кроме вышеупомянутых эффектов, средство обладает противовоспалительным и имунодепресантну действие, однако его токсичность ограничивает продолжительность терапии этим препаратом.

Фармакокинетика.

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-6 часов. После однократного приема может определяться в плазме крови более 4-х недель.Хлорохин накапливается в печени, селезенке, почках и легких. Его концентрация в этих тканях может в 200-700 раз превышать концентрацию в плазме. Он прочно связывается с клетками, содержащими меланин (кожа, глаза), а также с гранулоцитами и тромбоцитами. Однако он имеет меньшую склонность к концентрации в центральной нервной системе (головном и спинном мозге), достигая всего в 10-30 раз большей концентрации в этих тканях, чем в плазме крови.Связывание с белками составляет 50-70%.Хлорохин метаболизируется в печени до основного метаболита — дезетилхлорохину, что проявляет незначительную активность, а также меньшим количеств бисдезетилхлорохину и других, еще не идентифицированных метаболитов.50% хлорохину выводится с мочой в неизмененном виде. Выведение из организма происходит медленно, но усиливается при подкислении мочи. Период полувыведения хлорохину составляет 30-60 суток, но он может проявляться в моче еще несколько месяцев, даже в течение года после прекращения терапии.Хлорохин проникает через плаценту и концентрируется в сетчатке плода.Выводится в грудное молоко.

Передозировка

Хлорохин быстро и почти полностью всасывается.Токсические дозы могут быть летальными, особенно для детей (более 1 г).Основные симптомы передозировки развиваются за несколько минут: головная боль, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, гипокалиемия, нарушения зрения, внезапная потеря зрения, артериальная гипотензия, аритмия, циркуляторный коллапс вследствие кардиотоксического эффекта, сердечно-сосудистая недостаточность, судороги , сердечная и дыхательная недостаточность, остановка дыхания, кома, затем летальный исход через несколько часов.Лечение. Не существует специфического антидота. Неотложное лечение начинать с интенсивной и поддерживающей терапии, включая поддержку дыхания, назначение адреналина и диазепама для предотвращения кардиотоксичности и аритмии (в / в инфузии адреналина, начиная с 0,25 мкг / кг / мин и повышая на 0,25 мкг / кг / мин , пока не будет восстановлен соответствующий систолическое давление; диазепам назначать в виде инфузии в дозе 2 мг / кг в течение 30 минут, далее по 1-2 мг / кг в сутки в течение 2-4 суток).

Инструкция применения при коронавирусе

Советы о применении Плаквенила при Ковид-19 основывались на незначительных клинических исследованиях. Инструкция, показанная к применению официально, у препарата отсутствует.

В Российской Федерации гидроксихлорохин зарегистрирован, как лекарство при малярии, красной волчанке, ревматоидном и ювенильном артрите. Рассматривается возможность применения и сочетания с другими препаратами в профилактических целях, но только с назначения лечащего врача. Следует отметить, что указанные в инструкции дозировки могут отличаться от тех, что могут быть использованы в борьбе с коронавирусом.

Врачи, зафиксировав незарегистрированное применение при коронавирусе Плаквенила, даже при отсутствии у пациента нежелательных реакций должны незамедлительно обращаться в отдел фармакобезопасности Санофи.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут привести к смертельному исходу.Симптомы передозировки препаратом Плаквенил: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.Лечение: т.к. эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должна быть немедленно проведена индукция рвоты или промывание желудка через зонд. Для замедления абсорбции — назначение активированного угля в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 ч.

Советы

Показания для применения

В официальной инструкции по использованию гидроксихлорохина коронавирусная инфекция не указана в качестве показаний. Ученые обнаружили лекарственный эффект препарата при этой болезни в начале 2020 года, однако специализированной формы медикамента пока нет. Только опытный специалист может определить, есть ли необходимость назначить пациенту такое средство. Учитываются разные особенности анамнеза, включая возраст, перенесенные болезни, хронические заболевания и вредные привычки. Оценивается степень тяжести протекания коронавирусной инфекции.

Дозы подбирают врачи

Обычно средство назначают пациентам из группы риска, если нет противопоказаний к применению. Чаще всего вещество вводится в больнице, но возможно и применение на дому под строгим врачебным контролем. Серьезная медикаментозная терапия в первую очередь нужна больным с тяжелой формой COVID19, когда есть снижение концентрации кислорода в крови, одышка, цианоз или другие симптомы.