Болезнь виллебранда

Классификация патологии

Выделяют три типа болезни крови Виллебранда, различающиеся степенью недостаточности восьмого фактора.

При первом типе наблюдается малое количество недостаточности восьмого фактора. При этом виде структурная модель не изменяется. Клинически первый тип проявляется небольшими кровотечениями. Обычно больные не связывают их с данным видом недуга.

При втором типе нарушения более выраженные. Здесь наблюдается формирование мультимерных аналогов структуры фактора свертываемости. На коже появляются небольшие кровоподтеки. При прогрессировании недуга наблюдается резкое ухудшение состояния пациента.

Третий тип считается самым тяжелым. При анализе крови фактор Виллебранда полностью отсутствует.

Второй тип имеет несколько подвидов:

• 2А. Встречается примерно у десяти процентов людей, страдающих болезнью крови. При данном типе функция vWF снижена в тромбоцитах, наблюдается нарушение синтеза макромолекулярных комплексов, ускоряется их расщепление.
• 2В. Количество тромбоцитов снижается.
• 2М. По своему строению vWF может быть в норме, но сродство к эндотелию и тромбоцитам снижено.
• 2N. Сродство vWF к восьмому фактору снижается. По симптомам похож этот вид болезни Виллебранда на гемофилию.

Чаще всего диагностируются типы 2А и 2В. Другие виды встречаются редко. Последний вид патологии изучен мало.

Приобретенный тип болезни Виллебранда диагностируется примерно у одного процента всех случаев недуга. Чаще всего патология является результатом других заболеваний, таких, как:

• лимфомы;
• болезнь Вальденстрема;
• острый лейкоз;
• клональная гаммапатия;
• атеросклероз;
• пороки сердца;
• синдром Гейде;
• аутоиммунные патологии;
• васкулиты и пр.

Также недуг может возникать из-за приема некоторых лекарственных препаратов, таких как вальпроевая кислота, гекодез, ципрофлоксацин.

Профилактика

Поскольку патология является следствием генетического нарушения, предотвратить её не представляется возможным.

При наличии заболевания нужно соблюдать следующие меры предосторожности:

• избегать травм;
• не принимать препараты, разжижающие кровь;
• принимать все прописанные врачом лекарства;
• своевременно обращаться в больницу для диагностики и профилактических осмотров.

Болезнь фон Виллебранда хоть и является малораспространённой патологией, но она довольно опасна и может привести к летальному исходу. Заболевание коварно тем, что его симптомы могут на первых порах никак не проявляться. При этой патологии важны два момента — вовремя диагностировать болезнь и после непрерывно наблюдать за её течением, проводя все возможные меры профилактики.

Причины появления болезни Виллебранда

Заболевание может развиваться в результате мутации гена

Болезнь Виллебранда передается генетическим путем и если у матери есть данное заболевание, то в 50% оно передается ребенку. Но иногда выраженная клиническая картина отсутствует. Заболевание Виллебранда способно передаваться и наследоваться лицами как мужского, так и женского пола. По мнению некоторых генетиков, происходит обязательная передача патологии, но измененный ген при этом может проявляться с различной интенсивностью и частотой. Это является основным отличием болезни Виллебранда от обычной гемофилии, которая наследуется только по женской линии одной семьи.

Главная причина появления ангигемофилии – это нарушение количества и качества синтеза фактора фон Виллебранда. В норме уровень фактора фон Виллебранда в плазме крови должен составлять 10 мг/л, но данный показатель может изменяться. Уровень фактора в крови зависит от следующих факторов:

• возрастной фактор. По мере взросления его уровень в крови увеличивается;
• половая принадлежность;
• расовая принадлежность. У афроамериканцев уровень фактора немного повышен;
• группа крови. У представителей первой группы крови уровень фактора Виллебранда на четвертую часть меньше;
• стрессовые ситуации и физическая активность повышает показатели;
• гормональный фон. Во время беременности фактора фон Виллебранда становится больше.

Болезнь Виллебранда – это заболевание генетического характера, которая развивается в результате мутации гена, находящегося в 12 хромосоме. В очень редких случаях заболевание может иметь приобретенный характер и возникать вследствие различных болезней после многих гемотрансфузий.

Типы болезни Виллебранда

Таблица: виды болезни

В зависимости от происхождения, болезнь Виллебранда может быть двух видов:

• первый или классический. Отмечается нарушение количества или качества фактора XIII в крови;
• второй вид. Характеризуется аномальным строением и свойствами компонента.

Также существует классификация болезни фон Виллебранда в зависимости от уровня дефицита компонента:

• I тип. Это распространенная форма заболевания, которая характеризуется небольшой или потерей фактора Виллебранда, что провоцирует возникновение кровотечений небольшой или средней тяжести. Какая будет степень кровотечения, зависит от количества утраченного белка. Такое заболевание не нуждается в лечении;
• II тип. Эта форма заболевания возникает, если фактор Виллебранда недостаточно активный в крови, то приводит к появлению слабых или средней тяжести кровотечений;
• III тип. Встречается редко и характеризуется полным или полным отсутствием фактора Виллебранда, что провоцирует сильные кровотечения. Во время III типа болезни после хирургического вмешательства или травмы у человека может начаться серьезное кровотечение и развиться анемия.

В зависимости от особенностей функциональных нарушений, болезнь Виллебранда II типа делится на несколько подвидов, от которых зависят следующие моменты:

• форма наследования;
• развитие геморрагического синдрома;
• тяжесть генетических мутаций;
• степень дефицита фактора.

Лечение и профилактика

Людей, страдающих БВ, лечат гематологи. Из-за наследственного характера болезни окончательно справиться с ней невозможно, поэтому врачи борются лишь с ее последствиями. Единственно эффективный метод терапии этой патологии – остановка кровотечений.

При небольших поверхностных травмах достаточно давящих повязок или аппликаций тампонов с гемостатической губкой. Тяжелые формы кровотечений лечат внутривенным вливанием препаратов, содержащих фактор Виллебранда — вещество, которое отсутствует в крови больного. Неплохим эффектом обладает и десмопрессин – синтезированный аналог вазопрессина, а также производные аминокапроновой и транексамовой кислот и гормональные пероральные контрацептивы.

Предотвратить возникновение данной болезни невозможно, так как она наследуется ребенком от больного родителя. Можно лишь снизить риск кровотечений путем профилактики травматизма, запретом приема ацетилсалициловой кислоты в любой дозе и лекарственной форме. Операции проводятся лишь по жизненным показаниям. Беременные с БВ должны находиться на учете у гематолога.

Бозбей Геннадий Андреевич, врач скорой медицинской помощи

9,341 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

Что такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, затрагивающим мужчин и женщин в равной степени, но на женщин может оказать непропорционально большое влияние из-за проблем с менструацией и родами.

Существует три основных типа БВ (БВ тип 1, БФВ тип 2 и БВ тип 3), каждый с различной степенью серьезности и типами наследования. В отличие от гемофилии, которая характеризуется кровотечением в суставах, болезнь Виллебранда обычно характеризуется кожно-слизистым кровотечением. БВ вызван дефектом или дефицитом фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, VWF), большого белка, состоящего из нескольких субъединиц.

VWF связывается с фактором свертывания VIII в кровообращении и защищает его от разрушения. VWF также помогает тромбоцитам связываться с внутренней частью поврежденных кровеносных сосудов. Это приводит к образованию стабильного сгустка крови, который закупоривает поврежденный кровеносный сосуд и останавливает кровотечение. Если VWF недостаточно, или он неисправен, у человека могут возникнуть проблемы с образованием тромба.

У большинства больных людей относительно легкая форма заболевания, БВ 1 типа, и не диагностируется до зрелого возраста. Небольшой процент этих людей может иметь длительное кровотечение в младенчестве или в раннем детстве. Симптомы могут включать кровотечение из носа, кровотечение из десен и легкие кровоподтеки. У женщин с БВ часто возникают тяжелые менструации. Пострадавшие женщины легко поддаются кровотечению после травмы, родов и/или хирургического вмешательства. Кровотечение из желудка и кишечника может возникнуть, но встречается реже.

БВ был впервые описан в медицинской литературе в 1926 году доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом, который дифференцировал расстройство от классической гемофилии. В дополнение к генетической форме, болезнь Виллебранда может быть приобретен в течение жизни, часто в связи с отдельным основным заболеванием.

Типы заболевания

Болезнь подразделяют на 4 типа:

• I тип (классический). Как было уже упомянуто выше, лёгкая форма болезни Виллебранда встречается чаще других. При этом происходит небольшое снижение показателя фактора Виллебранда в плазме крови;
• II тип (включающий так называемые варианты формы). При II типе уровень фактора не выходит за пределы нормы, но снижается его активность. Частота встречаемости патологии этого типа — 20–30% от числа всех заболевших;
• III тип (тяжёлая стадия заболевания). Диагностируется полное отсутствие фактора. Проявление симптомов при этой форме заболевания самое тяжёлое, а лечение очень длительное. Пациенты, у которых выявлен III тип патологии, как правило, становятся инвалидами;
• тромбоцитарный тип, который ещё называют «псевдогемофилией», как изначально именовал её сам первооткрыватель. Она характеризуется нормальным значением фактора Виллебранда, но повышенным связыванием его с изменённым рецептором тромбоцитов.

Методы диагностики

Диагностика болезни Виллебранда затруднена тем, что она может протекать практически бессимптомно. Больным сложно заметить ее проявление, так как кровотечения дают о себе знать очень редко. При тяжелой форме, а также определении болезни Виллебранда у детей намного проще, так как у больных наблюдаются сильные и частые кровотечения, могут возникать геморрагии во внутренних органах.

Для того чтобы точно поставить диагноз, необходимо обратиться к врачу. Он соберет анамнез, а также назначит анализы. Именно во время общения со специалистом всегда выясняется, что данная патология носит наследственный характер.

Лабораторные методы диагностики позволяют точно определить, есть ли она у пациента и какой вид нарушения фактора Виллебранда присутствует.

Для выявления патологии, проводят следующие виды тестов:

1. Определяют длительность кровотечения по Айви модификации Шитиковой.
2. Изучается активность восьмого фактора.
3. Определяется активность антигена ФБ.
4. Фиксируется ристоцетин-кофакторная активность.
5. Проводится мультимерный анализ.

Если в показателях тестов наблюдаются какие-либо отклонения от нормы, то это говорит о наличие патологии.

Во время опроса пациентов врачи уделяют внимание следующим данным:

1. Были ли случаи болезни в семье, у родственников.
2. Наблюдалась ли склонность к кровотечениям на протяжении всей жизни.

В лабораторных условиях с интервалом в два месяца проводится определение активности фактора Виллебранда. У больных выявляются разные виды дефектов.

Помимо вышеуказанных тестов, обязательно проводят анализы. Врачи назначают:

1. Общий анализ крови. В нем отображается снижение числа тромбоцитов и гемоглобина.
2. Увеличение время кровотечения по Ли-Уайту, Дюке. Наблюдается при типе 2А, 2В и 2М.
3. Восьмой фактор или в норме или наблюдается незначительное отклонение в виде снижения.
4. Определяется функция фактора фон Виллебранда в виде способности присоединяться к активированным гликопротеиновым комплексам.
5. Анализируется связующая способность фактора Виллебранда и восьмого фактора.
6. В перинатальной диагностике определяются мутации.

В качестве дополнительных методов обследования назначают биохимию крови, почечные пробы, С-реактивный белок, СОЭ. Также оценивается протромбиновый индекс, МНО, фибриноген, тромбиновое время, антитромбин, протеин С, время кровотечения, время свертываемости крови, растворимые фибрин-мономерные комплексы.

Болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда представляет собой патологию врождённого характера, проявляющуюся в дефиците фактора Виллебранда и характеризующуюся повышенной кровоточивостью. Нарушается взаимодействие тромбоцитов со стенками кровяных сосудов, что повышает ломкость капилляров. Частота возникновения аналогична показателям по гемофилии и составляет 10 заболевших на 100 тыс. человек.

Болезнь названа по имени её первооткрывателя — Эрика Адольфа фон Виллебранда (1870–1949) – финского врача, имевшего российские дворянские корни. Первые названия рассматриваемой патологии кроветворной системы были даны самим Виллебрандом – «псевдогемофилия», «конституциональная тромбопатия». Позднее американские врачи выявили, что в основе болезни лежит белок, а не тромбоциты.

Эрик фон Виллебранд — первооткрыватель одноимённой болезни

Сущность болезни Виллебранда заключается в нарушении свёртываемости крови. Она чаще встречается у женщин и передаётся от матери к ребёнку. Причём проявляется в каждом поколении. В группе риска находятся те лица, чьи кровные родные имеют такую патологию. Если хотя бы один из родителей является носителем дефектного гена, вероятность возникновения болезни у ребёнка — от 50% и выше.

Сущность болезни Виллебранда заключается в нарушении свёртываемости крови

Согласно медицинской статистике, у большинства пациентов с болезнью Виллебранда патология протекает в лёгкой форме (около 70%), у оставшихся — в средней и тяжёлой (30%). Из них крайне тяжёлую стадию заболевания переживает не более 7% пациентов.

Симптомы болезни Виллебранда: кровотечения, затяжные месячные у женщин и другие проявления

Симптоматика болезни не слишком обширна и включает общие признаки, характерные для каждого типа патологии.

Симптомы, при появлении которых можно подозревать наличие заболевания:

• появление кровотечений даже при небольшом травмировании кожи;
• проявление кровотечений в виде гематом под кожей;
• маточные кровотечения;
• затяжные месячные;
• желудочные и внутричерепные кровотечения (встречаются крайне редко и только при III форме заболевания);
• гемартроз — кровоизлияние в полость сустава (также возникает нечасто и поражает единичные суставы, что никак не отражается на их функциях).

Для болезни Виллебранда характерно появление кровотечений даже при небольшом травмировании кожи

Симптомы болезни Виллебранда, свойственные определённой форме заболевания:

• I и II формы проявляются:
  • носовыми кровотечениями;
  • частыми и беспричинными подкожными гематомами;
  • длительной кровоточивостью ран после травм/порезов;
  • маточными кровотечениями;
  • затяжными месячными;
  • избыточной кровопотерей при родах и операциях;
• III форма схожа с гемофилией и может иметь её симптоматику:
  • частые подкожные кровотечения;
  • крупные гематомы, очень болезненные при надавливании;
  • кровоизлияния в крупные суставы;
  • обильные кровотечения из дёсен, носа;
  • желудочные и урологические кровотечения.

Патология при беременности: планирование зачатия

При наличии заболевания женщине важно предупредить гинеколога об этом. Беременность должна быть запланированной, поэтому стоит пользоваться подходящими методами контрацепции, ведь патология может стать препятствием на пути к счастливому материнству

У беременных женщин, имеющих болезнь Виллебранда, в 30% случаев существует угроза выкидыша. Также часто встречается поздний токсикоз. Из самых тяжёлых последствий — преждевременная отслойка плаценты с сильным кровотечением. У 50% женщин роды протекают с осложнениями. Поэтому будущая мать должна постоянно находиться под наблюдением врачей.

Заболевание у новорождённых и детей старшего возраста

При наличии патологии у родственников важно обследовать новорождённых детей в семье. Тяжёлые формы заболевания проявляются на первом году жизни

Болезнь у детей может проявляться спонтанными кровотечениями из носа

Наиболее частые симптомы:

• спонтанные кровотечения из носа, ротовой полости;
• кровоточивость дёсен;
• кровотечения из ЖКТ (выявляются в каловых массах).

У девочек-подростков патология проявляется меноррагией (кровотечениями из матки), которая сопровождается признаками анемии (бледность кожи, головокружения, слабость). Часто при болезни наблюдаются синяки, сыпь на коже, внутрисуставные гематомы.

Диагностика

Диагноз БВ основан на выявлении характерных симптомов (например, наличие слизисто-кожных кровотечений), детальной истории болезни пациента и семьи, тщательной клинической оценке и различных специализированных тестах. Такие тесты могут измерять количество VWF, насколько хорошо он функционирует, количество фактора VIII и способность крови к свертыванию.

Люди с тяжелыми случаями болезни Виллебранда могут быть диагностированы в младенческом возрасте. Легкие случаи БВ трудно идентифицировать и не могут быть диагностированы до совершеннолетия. Точный диагноз чрезвычайно важен для женщин, чтобы избежать ненужных и/или инвазивных методов лечения, таких как гистерэктомия, при ненормальном менструальном кровотоке.

Из-за разногласий и путаницы в медицинском сообществе относительно конкретного определения 1 типа БВ (см. раздел «Причины» выше), постановка диагноза может быть затруднена. Дифференцировать истинный 1 тип БВ от людей, которые имеют низкие уровни VWF, но не имеют расстройства, может быть сложной задачей.

Люди могут сдать стандартные анализы крови, включая общий анализ крови (ОАК), который может быть нормальным или демонстрировать микроцитарную анемию или низкий уровень тромбоцитов, особенно у людей с БВ типа 2B. Можно также использовать скрининговые коагулогические тесты, которые измеряют, сколько времени требуется, чтобы кровь свернулась. Два из этих тестов известны как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время протромбина (ПТВ). АЧТВ может быть нормальным у людей с БВ или может быть продолжительным, если присутствует дефицит фактора VIII. ПТВ у людей с БВ обычно нормально.

Даже если вышеупомянутые скрининговые тесты являются нормальными, лица, подозреваемые на наличие БВ, должны пройти специальные анализы. Анализ — это тест, который может измерить активность определенных веществ в крови. Такие анализы включают тест на антиген VWF, который измеряет количество факторов VWF в крови; тест активности кофактора ристоцетина, который измеряет, насколько хорошо VWF работает, чтобы останавливать кровотечение; и тест свертывающей активности фактора VIII; который измеряет, насколько хорошо работает фактор VIII.

Если вышеупомянутые тесты положительны, больным необходимо будет пройти специализированное тестирование БВ, чтобы определить конкретный подтип истинного БВ. Такие тесты включают в себя мультимерный тест фактора фон Виллебранда, который исследует структуру VWF и может помочь определить конкретный тип присутствующего БВ и функциональные тесты тромбоцитов, которые определяют, насколько хорошо функционируют тромбоциты.

Диагноз болезни Виллебранда может быть подтвержден в некоторых случаях молекулярно-генетическим тестированием, которое может идентифицировать характерную мутацию гена фактора VWF, которая вызывает расстройство.

Лечение

Легкие формы болезни Виллебранда лечения не требуют. В остальных случаях необходимо повысить уровень фактора Виллебранда. Это можно сделать путем активации выделенного эндогенного vWF или путем его подачи извне.

Для лечения применяют «Десмопрессин». Это синтетический аналог антидиуретического гормона, который высвобождает vWF из стенок сосудов. Препарат вводится из расчета 0,3 мг/кг в/в, п/к, с интервалом от одного до двух часов. Может быть интраназальное введение по 150 мкг в каждый носовой ход (точная дозировка рассчитывается по весу пациента). Введение вазопрессина повышает уровень фактора vWF в четыре раза.

Эффект лечения каждого вида патологии индивидуальный. Наиболее высокая эффективность наблюдается при патологии первого типа. При лечении 2А и 2М, эффект невысокий, а при 2В снижает количество тромбоцитов, из-за чего синтетический препарат противопоказан. При третьем типе болезни лечение безуспешное.

По его стандартам, в борьбе с болезнью Виллебранда применяют «Гемате П» или аналогичные препараты.

Назначаются антифибринолитические средства в виде трексановой кислоты из расчета 25 мг/кг каждые восемь часов при мелких кровоизлияниях в слизистые оболочки, носовых и менструальных кровотечениях.

Для лечения недуга рекомендованы переливания тромбоконцентрата при снижении числа тромбоцитов. Если наблюдаются большие кровопотери при менструации, то назначают гормональные противозачаточные препараты. Для остановки незначительных кровотечений применяют «Этамзилат».

Многие считают, что посмотрев фото болезни Виллебранда, можно определить этот недуг, но это не так. Чтобы точно установить диагноз, необходимо сдать анализы, пройти медобследование. При подтверждении диагноза, его наследственного характера, вылечить заболевание практически невозможно. Терапия направлена на облегчение симптомов и предотвращение опасных последствий. Главная цель терапии – остановка кровотечения. Для этого можно применять различные методы: наложение жгутов, повязок, кровоостанавливающих аппликаций, клея, применение медикаментов, хирургических методов.

Профилактические мероприятия при данной патологии направлены только на предупреждения ситуаций, которые могут повлечь за собой возникновение кровотечений. Также нельзя делать инъекции, проводить стоматологические вмешательства без предварительной подготовки к предстоящей процедуре.