Насколько эффективно средство тоцилизумаб при коронавирусе?

Новый фаворит

В чем причина неудачи Калетры? Эрик Де Клерк из Института медицинских исследований Рега в бельгийском Левене, напоминает, что при поиске или разработке эффективных препаратов против COVID-19 «мы должны избегать использования тех противовирусных препаратов, о которых известно, что они действуют на мишени, не участвующие в репликации коронавирусов». 

К таким препаратам, по его мнению, относится и Калетра (Лопинавир/Ритонавир), блокирующий протеазу ВИЧ. 

Вместо этого он предлагает ориентироваться на белки, специфичные для данного типа вируса, например, на РНК-зависимую РНК-полимеразу. 

Джордж Пейнтер, президент Института разработки лекарств Эмори в Университете Эмори, также осторожно относится к дальнейшему исследованию ингибиторов протеазы ВИЧ как препаратов, призванных справиться с коронавирусом. 

«Вероятно, мы еще не можем говорить о повсеместном использовании лекарств против ВИЧ для лечения коронавируса: все же эти ингибиторы протеаз были разработаны специально для ВИЧ», — говорит он.

РНК-полимераза — молекулярная машина, осуществляющая транскрипцию, т.е. синтез РНК по матрице ДНК. 

РНК-зависимая РНК-полимераза — фермент, катализирующий репликацию РНК (синтез РНК по матрице РНК, а не по матрице ДНК). 

Синтез белка в клетке. Фермент отвечающий за трансляцию — и есть полимераза. 

Но какой препарат Пейнтер считает наиболее перспективным в этом ключе? Уже упомянутый нами во вводке Ремдесивир. 

Ремдесивир блокирует РНК-полимеразу вируса Эбола и, таким образом, предотвращает его репликацию. 

Смысл попыток повторного использования Ремдесивира, но теперь уже для лечения китайского коронавируса, заключается в том, что у него очень широкая противовирусная активность, поэтому он может быть эффективен и против SARS-CoV-2. 

Действительно, Ремдесивир уже исследуется в двух клинических испытаниях, которые начались в первых числах февраля и должны быть завершены к началу апреля. 

Лекарство от коронавируса – какое оно?

Первым делом нужно разобраться, что подразумевается под самим названием «лекарство от коронавируса»? Ведь, как известно людям, не понаслышке знакомым с медициной, против большинства ранее выявленных вирусов гриппа есть специфические препараты, которые снимают симптоматику заболевания, однако, самого возбудителя не убивают. Как же должно действовать лекарство в этом конкретном случае?

Противовирусные препараты

Действительно, многие вирусные заболевания чаще всего специфически лечить не требуется, основная терапия заключается в обеспечении поддержки общего состояния человека, пока он не начнет выздоравливать самостоятельно. В большинстве случаев, как, к примеру, при гриппе организм сам способен справиться с инфекцией.

Просто больному необходимо время на выздоровление, а противовирусные препараты помогают снять симптоматику. Существуют также и антивирусные лекарства, которые можно использовать для лечения COVID-19. К примеру, Ритонавир, применяемый сейчас в терапии вирусного гепатита С и ВИЧ и Ремдесивир, был создан в 2015 году против вируса Эбола.

Суть воздействия данных средств заключается в следующем. Вирус проникает в клетку, поражает ее и использует для репликации внутриклеточные механизмы. Эти средства, вмешиваясь на разных этапах данного процесса, тормозят либо вовсе прерывают репликацию.

Можно ли это называть лечением, сложно сказать. Однако, если помешать таким образом вирусу реплицироваться, у организма появится возможность восстановиться быстрее, самостоятельно справившись с инфекцией.

Иммуностимуляторы

У организма есть собственные механизмы, благодаря которым он может противостоять различным инфекциям. На сегодняшний день существуют медицинские средства, способные помочь ему побороть внедрившегося возбудителя, к примеру, класс лекарственных препаратов, изготовленных на основе белковых соединений – интерферонов.

Эти белки при попадании патогенных частиц производятся иммунной системой человеческого организма, а введенные извне препараты подобного действия повышают его реакцию и усиливают способность сопротивляться инфекции. То есть увеличивают иммунный ответ.

Противомалярийные средства

Самый известный и широко применяемый антималярийный препарат – это Хлорохин, и его действие не направлено на уничтожение вирусов. Он производится из хинина, который содержится в листьях хининного дерева, издавна известного своими целебными свойствами. Как он воздействует на коронавирус, ученые до конца не выяснили, однако, склоняются к мнению, что от данной инфекции помогает. Если Хлорохин подтвердит свою эффективность, то этот механизм будет исследоваться более детально.

Противомалярийный препарат Хлорохин доказал свою эффективность в борьбе с коронавирусной инфекцией

Но как получается, что противомалярийный препарат воздействует на вирус, ведь сама малярия – заболевание паразитарной природы? На что профессор ответил так, – «в случае с малярией механизм действия следующий – препарат накапливается в пищевых вакуолях клеток паразита, достигает токсичной концентрации и приводит к его гибели».

Справка Сейчас Хлорохин активно изучается, так как в доклинических испытаниях он доказал свою эффективность против нового типа коронавируса. Но четкого понимания почему, пока нет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тоцилизумабявляется рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1. В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6.

Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокинвырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.

При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.

Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП+ Метотрексат , дает статистически значимое (р<0,0001) увеличение показателя гемоглобина на 24 неделе (наиболее выражено у пациентов, страдающих хронической анемией, сопровождающей РА).

После введения препарата происходит быстрое снижение острофазовых показателей, включая C-реактивный белок, СОЭ , сывороточный амилоид А, в пределах нормы снижается число тромбоцитов.

Фармакокинетические показатели

• Максимальная концентрация тоцилизумабаи величина дозы имеют прямо пропорциональную зависимость. Стандартная дозировка в 8 мг/кг в 4 недели дает Cmax 183 мкг/мл при низком коэффициенте кумуляции до 1,22. При низких концентрациях клиренс является нелинейным.
• Распределение: поступая в организм в/в тоцилизумаб подвергается двухфазному выведению из системного кровяного русла, при ревматоидном артрите объем распределения до 3,5 л, на периферии — до 2,91 л, при достижении равновесного состояния — 6,41 л.
• Элиминация: общий клиренс разделен на линейный — 12,5 мл/ч и нелинейный клиренс, который зависит от дозы и наиболее значим при низких концентрациях. Кажущийся период полувыведения, который зависит от концентрации тоцилизумаба для дозы 4 мг/кг в 4 недели составляет 11 суток, а для дозы 8 мг/кг в 4 недели — 13 суток.

Можно ли принимать Тамифлю при коронавирусе

После изучения характеристик препарата, ученые пришли к выводу, что Тамифлю почти бесполезен при коронавирусе. Но это касается только того, что лекарственная форма не влияет на возбудителя заболевания, не снижает активности.

Медикамент используется с целью лечения гриппа, вызванного определенными штаммами. Главное действующее вещество, входящее в состав – осельтамивир фосфат.

Компонент токсичен, подавляет активность гриппа типа А и В. В результате:

• нормализуется температура тела;
• исчезает слабость и озноб;
• интоксикация становится менее выраженной.

Не исключено, что на Covid-19 Тамифлю будет действовать также, при условии, что будет принят на начальном этапе развития болезни. Есть шанс, что удастся избежать состояния, опасного для жизни пациента, когда легкие не справляются с работой и нуждаются в искусственной вентиляции.

Противопоказания

Несмотря на свою эффективность препарат имеет немало противопоказаний, о которых нужно помнить:

• Индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав. Пренебрежение правилом может стать результатом аллергии, анафилактического шока.
• Почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.

Независимо от ситуации, медикамент не дается детям до одного года.

Что такое Ремантадин

Действующее активное вещество (ДАВ) недорогого препарата – римантадина гидрохлорид. Это – лекарственное средство, созданное на основании адамантана – уникального природного средства, открытие которого положило начало новой отрасли химии полимеров.

Изначально его добывали из нефти, впоследствии был открыт способ искусственного синтеза. Его применение в фармакологии – не единственный вариант практического использования научного открытия. Доказанная эффективность препаратов из полиэдрана привела к широкому их распространению в середине прошлого века. Впоследствии, через несколько десятилетий, ученые из Штатов опубликовали исследования о бесполезности лекарств этой группы против вирусов гриппа. На этом основании его объявили устаревшим.

Ремантадин при коронавирусе – конструктивное решение, которое в целом себя оправдало. Некоторые другие лекарства, тоже отвергнутые американскими и европейскими специалистами, на разных основаниях, но выпускавшиеся в странах бывшего социалистического мира, оказались активными против нового патогена.

Вы доверяете российской статистике по коронавирусу?
Нет, статистику занижают 72.96%

Нет, статистику завышают 11.5%

Да, доверяю 15.54%
Проголосовало: 4175

Выводы, полученные в Америке, как и негативные отзывы о препарате, не повлияли никоим образом на данные, полученные эмпирическим путем. Поэтому выяснить, помогает ли Ремантадин при коронавирусной инфекции, можно было только применением на практике, против патогена нового типа, а на научные изыскания просто не было времени.

Противомалярийные препараты от коронавируса: список назначаемых

В рекомендациях Минздрава России указан список противомалярийных препаратов, которые можно назначить при коронавирусе, в него входят три действующих вещества: мефлохин, хлорохин, гидроксихлорохин.

Важно обратить внимание, что сейчас нет возможности их приобрести в аптеке, на сайтах крупных сетей даже не указана цена. Это связано с тем, что после информации об их эффективности они быстро исчезли из продажи, а все поставки от производителей идут в стационары

Мефлохин 

Мефлохин выпускается под таким же названием и Лариам («Хоффман-ля-Рош»). Препарат разработан в 1970 году Армейским институтом США после войны во Вьетнаме, рекомендован ВОЗ для лечения малярии. В России таблетки производятся Федеральным агентством «Фармзащита» и входит в список жизненно необходимых препаратов. В 2020 году ним начали лечить коронавирусную инфекцию, затем его продолжили использовать и для профилактики. Все рекомендуемые дозировки были испытаны при малярийной инфекции.

Мефлохин, как и все противомалярийные препараты, крайне токсичен для организма. В 2013 году было доказано, что поражение нервной системы может быть как в период применения, так и после окончания терапии в отдаленном периоде, оно длится от нескольких месяцев до 2-3 лет. Отмечена депрессия, мысли о самоубийстве, галлюцинации, звон в ушах. Мефлохин противопоказан при эпилепсии, опасен при беременности, особенно на ранних сроках.

Плаквенил

Таблетки Плаквенил выпускает фирма «Санофи». В ходе клинических исследований доказано его противовоспалительное действие, подавление иммунных (против микробов) и аутоиммунных реакций (против своих тканей). Применяется при всех формах течения коронавирусной инфекции и входит в схемы профилактики.

Противопоказан Плаквенил при поражении сетчатки глаз, нарушении зрения. Отрицательно влияет на работу сердца – ухудшает проводимость сердечных импульсов в миокарде. Поэтому лечение проводят только под контролем ЭКГ. Есть риск токсического психоза, тошноты, рвоты, ухудшения кроветворения.

Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин – это действующее вещество препаратов Плаквенил и Иммард. Под таким же (непатентованным) наименованием его выпускает «Биоком» Россия, «Апотекс», Канада. Все эти медикаменты имеют одинаковую форму выпуска – таблетки по 200 мг, и по своим свойствам, показаниям и противопоказаниям ничем не отличаются.

Хлорохин

Хлорохин выпускается под торговым названием Делагил, на территории России он не имеет действующего регистрационного свидетельства. Это связано с тем, что он токсичнее гидроксихлорохина, а возбудитель малярии приобрел устойчивость к его действию. Из-за риска побочных эффектов (психоз, судороги, ухудшение зрения, аритмия) не применяется для профилактики коронавируса. Его редко назначают и для лечения COVID-19.

Терапевтическое действие

Химическое соединение, выступающее в роли активного компонента, является иммуноглобулином к рецепторной структуре интерлейкина-6. Относится к классу антител IgG1. Совместимо с организмом человека путем модификации. Действующий компонент избирательно соединяется с рецепторной структурой, нарушая работу растворимых sIL-6R и mIL-6R. Аналогично действует на рецепторные структуры ИЛ-6, расположенные на мембранах.

Сам по себе ИЛ-6 представляет собой цитокиновый компонент, обладающий разнообразными функциями. Выделяется разными клетками и тканями. Необходим для управления работой организма, включая эндокринные и прочие физиологические процессы. Также играет важную роль в развитии воспаления, иммунопатологических состояний и других патологий. Усиливает выделение иммуноглобулинов группы G, активирует работу T-лимфоцитов, усиливает формирование протеиновой острой фазы в печеночной ткани, стимулирует формирование клеточных компонентов крови.

Тоцилизумаб при коронавирусе

Ученые исследуют эффекты разных уже известных медикаментов в лечении коронавирусной инфекции. Проверку проходят препараты разных групп, включая иммуносупрессивные, противовоспалительные и противовирусные средства. В поле зрения китайских ученых еще давно попал Тоцилизумаб, способных подавлять аутоиммунные и воспалительные реакции. Есть предположение, что это средство предотвращает повреждение органов собственной иммунной системой пациента при COVID-19

Врачи в условиях стационара назначают этот препарат с осторожностью, вместе с другими медикаментами

Инструкция для Тоцилизумаба

Вводится препарат только медицинским работником. Изготавливается жидкая лекарственная форма из концентрата или применяется готовый раствор для инфузии. Вводится вместе с раствором хлорида натрия каплями на протяжении часа или более длительного времени. Врач индивидуально подбирает план лечения с учетом анамнеза и состояния пациента. Возможна корректировка терапии в зависимости от ее предварительных результатов.

Нужные анализы во время терапии

Схемы применения

• При ревматоидном артрите у взрослых пациентов: восемь миллиграммов на килограмм веса раз в четыре недели. Нежелательно вводить более восьмисот миллиграммов за раз, если пациент весит больше ста килограммов. Подбираются дополнительные медикаменты.
• Полисуставный ЮИА: десять миллиграммов на килограмм веса пациентам с весом меньше тридцати килограммов и восемь миллиграммов на килограмм веса пациентам с весом больше тридцати килограммов. Раз в четыре недели.
• Системный ЮИА: двенадцать миллиграммов на килограмм веса пациентам с весом меньше тридцати килограммов и восемь миллиграммов на килограмм веса пациентам с весом больше тридцати килограммов. Раз в четыре недели.

Дополнительные сведения

Врач перед началом терапии обязательно тщательно изучает анамнез и текущее состояние пациента. Оцениваются все имеющиеся заболевания и риски. Исключаются опасные инфекции и предрасположенность к ним
Важно учитывать, что во время приема вещества новые инфекции или обострения старых заболеваний могут развиваться без явных признаков. Если обнаружен серьезный инфекционный процесс, врач отменяет лечение и занимается терапией основной болезни.
Следует учитывать, что у больных дивертикулитом чаще возникает нарушение целостности желудочно-кишечного тракта
Могут возникнуть серьезные осложнения, вроде гнойного перитонита

Также нужно соблюдать осторожность при изъязвлении ЖКТ, воспалении и других патологиях органов этой системы. При любых признаках осложнений сразу обратиться к врачу.
Перед началом медикаментозной терапии обязательно исключается туберкулез, поскольку скрытые формы этого заболевания могут протекать бессимптомно

Если патология диагностирована, предварительно проводится лечение.
Перед началом приема средства нужно провести все необходимые этапы иммунизации, поскольку применение живых или ослабленных вакцина во время лечения может быть небезопасным.
Редко регистрируются очень серьезные формы аллергии на активное вещество, включая реакции повышенной чувствительности со смертельным исходом. Следует обратиться к специалисту при наличии любых признаков аллергии как можно раньше.
Возможно повреждение печени во время использования средства, проявляющееся повышенной активностью ферментных веществ. Следует контролировать состояние пациентов с любыми патологиями этого органа.
Возможно развитие демиелинизирующих расстройств и реактивация вируса, вроде возбудителя гепатита B. Для исключения таких рисков нужно проводить тщательную предварительную диагностику.
Применение средства во время вынашивания ребенка может быть небезопасным, поэтому лечение беременных пациенток возможно в случае отсутствия более безопасной альтернативы и с учетом рисков. Детям с ревматоидным артритом вещество не назначается. Также не рекомендуется проводить введение вещества во время лактации.
Нет достоверных сведений об эффектах передозировки. Очень важно соблюдать рекомендованные дозы. При случайной передозировке следует сразу провести симптоматическую терапию.
Возможны нежелательные эффекты взаимодействия химического соединения с другими медикаментами. Применение любого лекарства вместе с Тоцилизумабом допускается только после предварительного согласования с лечащим врачом.
Важно контролировать результаты анализов и различные имеющиеся заболевания во время терапии. Врач должен минимизировать любые возможные риски.
Возможно снижение скорости реакции. Заниматься опасной деятельностью, вроде вождения, во время лечения можно только при отсутствии реакций со стороны ЦНС.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.

Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.

После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.

Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.

Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.

При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.

У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.

Какими лекарствами лечат коронавирус?

Собственно, лечение коронавирусной инфекции предполагает несколько мер:

• Этиотропная терапия, то есть применение лекарств, направленных на уничтожение возбудителя;

• Патогенетическая терапия – то есть сдерживание инфекции и нормализация работы внутренних органов;

• Симптоматическая терапия – облегчение состояния больного (снижение жара, лихорадки, облегчение насморка и т.д.).

Основные лекарства, которыми лечат коронавирус, относятся к категории сильнодействующих. Принимать их следует исключительно по назначению лечащего врача и под его наблюдением! Все лечение COVID-19 по сути относится к экспериментальному: никаких надежных препаратов от этой болезни ещё не разработано и нет в продаже

Рибавирин в комбинации с лопинавиром/ритонавиром (Калетра)

Рибавирин известен в качестве средства для борьбы с респираторно-сцинтиальным вирусом, гепатитом С. Сдерживает размножение коронавируса и таким образом помогает иммунной системе справиться с ним. При этом у лекарства очень серьезные побочные эффекты, в частности – гемолитическая анемия.

Лопинавир/ритонавир, или Калетра применяется против коронавируса почти с самого начала эпидемии. Это широко известный антиретровирусный препарат, используется в основном для сдерживания ВИЧ-инфекции. В высоких дозах и при бесконтрольном приеме способен вызвать проблемы с печенью, панкреатит, сбои сердечного ритма и т.д.

Нелфинавир

Ещё один препарат для лечения ВИЧ-инфекции. В России продается под торговыми марками «Лирасепт» и «Вирасепт». Действует в качестве ингибитора протеазы и таким образом сдерживает репликацию коронавируса. Данные о том, что он может помочь при борьбе с COVID-2019, были опубликованы японскими исследователями .

Тем не менее, судя по всему, нелфинавир эффективен только в сочетании с другими антиретровирусными препаратами

Ремдесивир

Это новый, ещё не до конца протестированный аналог вирусного препарата, разработанный для борьбы с лихорадкой Эбола. Патент на лекарство принадлежит американской фармацевтической компании Gilead Sciences (Джилид Сайенсис).

Совсем недавно 6 февраля в КНР началось выборочное клиническое тестирование этого препарата на пациентах с коронавирусной инфекцией. Сообщается, что в конце января пациент с тяжелой формой пневмонии полностью выздоровел, однако, до конца не ясно — было ли это вызвано приемом именно ремдесивира или комбинации препаратов.

Дальнейшие исследования также показали обнадеживающие результаты. В частности, описывает состояние пациентов с тяжелой формой COVID-2019. Чуть более половины из них находились на аппарате ИВЛ. В итоге, после курса ремдесивира из 53 больных выздоровело 36 (68%).

Понятно, что выводы о пользе ремдесивира пока делать рано. Однако предварительные итоги очень хорошие.

Антимикробные препараты

Для пациентов с выраженным воспалением легких показан прием антибиотиков (амоксициллин, левофлоксацин, моксифлоксацин, цефалоспорины и т.д.)

Азитромицин

В числе антибиотиков часто упоминается и этот препарат. Ряд исследований при этом утверждает, что он эффективен против вируса Зика и пандемического гриппа H1N1. В февральском отчете китайских врачей , что азитромицин получали 24 пациента с COVID-19. При этом, очевидно, сработала комбинация препаратов.

Ингибиторы протеаз

Основа патогенетической терапии – апротинин. Это антиферментный препарат, предназначенный для лечения заболеваний печени. Его предписывается вводить с помощью капельницы, а также ингаляций.

Гидрокортизон

Показан пациентам с тяжелой пневмонией и/или септическим шоком. Вводится внутривенно.

Для облегчения симптомов также показаны:

1. Жаропонижающие препараты (ибупрофен, парацетамол);

2. Средства от насморка (назальные препараты);

3. Препараты для лечения бронхита (муколитики, бронхолитики).

При легком течении болезни пациентам предписано обильное питье – от 3,5 литров жидкости в день, а также энтеросорбенты, если есть симптомы рвоты, диареи, отечный синдром.

Тяжелым пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии, показаны капельницы с физраствором, раствором глюкозы и аскорбиновой кислоты, альбумин и ремаксол.

Фавипиравир

Японский препарат под торговой маркой «Авиган», который был разработан как лекарство борьбы с гриппом. В настоящий момент также относится к экспериментальным препаратам, хотя китайский врачи заявляют, что он сокращает время выздоровления до 4 дней и лучше очищает легкие в комбинации с ингаляционным интерфероном.

Цитостатики

Цитостатические препараты относятся к группе противоопухолевых и препятствуют делению клеток организма, включая раковые. К таковым препаратам относятся, в частности, руксолитиниб и барицитиниб.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения Актемры при беременности изучены недостаточно. Исследования у обезьян не обнаружили дисморфогенетического потенциала препарата Актемра. Однако при введении препарата в высоких дозах обнаружен повышенный риск спонтанного выкидыша/эмбрио-фетальной гибели. Значение данной информации для людей неизвестно.

Неизвестно, выводится ли Актемра с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG в грудное молоко, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения.

Таблица. Известные препараты, которые могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19

1) ASC09 / Ритонавир, Лопинавир/Ритонавир (с Умифеновиром или без него)

Компания:  Ascletis, AbbVie, Фармстандарт

Механизм: ASC09 является экспериментальным ингибитором протеазы ВИЧ-1; Ритонавир и Лопинавир / Ритонавир являются одобренными ингибиторами протеазы для ВИЧ/СПИДа; Умифеновир является одобренным ингибитором проникновения в клетку вируса гриппа

Клинические испытания: По меньшей мере три испытания (например, ChiCTR2000029603, 2/6/20)

2) ASC09/Осельтамивир, Ритонавир/Осельтамивир, Осельтамивир

Компания: Ascletis, Gilead, AbbVie

Механизм: Смотрите выше; осельтамивир —  ингибитор сиалидазы, одобренный для лечения гриппа

Клинические испытания: Одно испытание (NCT04261270, 2/7/20)

3) Азвудин

Компания: Zhengzhou Granlen PharmaTech

Механизм: Экспериментальный препарат, ингибитор обратной транскриптазы против ВИЧ-1/СПИДа

Клинические испытания: Одно испытание (ChiCTR2000029853, 2/15/20)

4) Различные комбинации Балоксавира марбоксила/Фавипиравира и Лопинавира/Ритонавира

Компания: Shionogi, Toyama Chemical

Механизм: Балоксавир марбоксил является Cap-зависимым ингибитором эндонуклеазы, а Фавипиравир — аналог гуанина, РНК-зависимый ингибитор РНК-полимеразы, одобренный для гриппа А и В; см. выше

Клинические испытания: Два испытания (ChiCTR2000029544, 2/3/20; ChiCTR2000029548, 2/4/20)

5) Различные комбинации Дарунавира / кобицистата самостоятельно или с Лопинавиром/Ритонавиром и тимозином α1

Компания: Janssen, Gilead

Механизм: Дарунавир и Кобицистат являются, соответственно, ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ингибитором фермента цитохрома Р450 (CYP)3A, одобренными в качестве комбинации против ВИЧ-1/СПИДа. Тимозин α1 является стимулятором иммунного ответа

Клинические испытания: Два испытания (NCT04252274, 2/5/20; ChiCTR2000029541, 2/3/20)

6) Ремдесивир

Компания: Gilead

Механизм: Фосфороимидатная производная аденина, использованная во время вспышек вируса Эбола и Марбурга (структурно похож на  одобренные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ)

Клинические испытания: Два испытания (NCT04252664, 2/5/20; NCT04257656, 2/6/20)

7) Хлорохин или Гидроксихлорохин

Компания: Shanghai Zhongxi Pharmaceutical, Shanghai Ziyuan Pharmaceutical, Wuhan Wuyao Pharmaceutica

Механизм: Ингибитор эндосомального подкисления

Клинические испытания: По меньшей мере десять испытаний (например, ChiCTR2000029826, 2/2/20; NCT04261517, 2/14/20)

8) Метилпреднизолон

Компания: Generic

Механизм: Синтетический кортикостероид, который связывается с ядерными рецепторами для подавления синтеза провоспалительных цитокинов

Клинические испытания: Одно испытание (NCT04263402, 2/10/20)

9) Интерферон альфа-2b (самостоятельно или в комбинации с Лопинавиром/Ритонавиром и Рибавирином

Компания: Biogen, Merck

Механизм: Интерферон альфа-2b — это рекомбинантный цитокин с противовирусными свойствами; Рибавирин — производное гуанина; см. выше

Клинические испытания: Два испытания (NCT04254874, 2/5/20; ChiCTR2000029308, 1/23/20)

10) Камрелизумаб и Тимозин

Компания: Incyte, Shanghai Hengrui Pharmaceutical

Механизм: Камрелизумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), нацеленное на PD-1

Клинические испытания: Два испытания (ChiCTR2000029806, 2/14/20; NCT04268537, 2/14/20)

11) Тоцилизумаб

Компания: Chugai Pharmaceutical, Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Qyun Bio-Pharmaceutical

Механизм: Моноклональное антитело, специфичное к интерлейкину-6

Клинические испытания: Одно испытание (ChiCTR2000029765, 2/13/20)