Лечение covid-19. часть 5

Неинвазивная вентиляция легких

На ИВЛ должны быть более низкие дыхательные объемы (от 4 до 6 мл / кг расчетной массы тела, PBW) и более низкое давление на вдохе, достигающее давления плато (Pplat) <28–30 см H2O. ПДКВ должно быть как можно более высоким, чтобы поддерживать рабочее давление (Pплат-ПДКВ) на как можно более низком уровне (<14 см вод. ст.). 

Искусственная вентиляция легких

Кроме того, следует избегать отключений от аппарата ИВЛ для предотвращения потери ПДКВ и ателектаза. Наконец, использование паралитических средств не рекомендуется, если PaO2 / FiO2 не <150 мм рт. 

Особое внимание уделяется вентиляции в положении лежа >12 часов в день и использованию консервативной стратегии инфузии у пациентов с ОРДС без гипоперфузии тканей (настоятельная рекомендация). Защитная вентиляция легких также может снизить риск нового или обострения ОПП, предотвращая гемодинамические эффекты, вызванные вентилятором

Распределение (сортировка) больных, инфицированных коронавирусом COVID-19

Распределение (сортировка) больных с подтвержденной инфекцией COVID-19 должна проводиться быстро, что дает возможность немедленно приступить к выполнению мер по профилактике распространения инфекции и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

При умеренном или тяжелом течении больной должен быть госпитализирован

Медицинские учреждения, предназначенные для ведения больных, инфицированных COVID-19, должны принимать таких пациентов в первую очередь
При легком течении патологии больного можно оставить на лечении в домашних условиях при условии самоизоляции, а также если больной не относится к группе риска развития осложнений
Если больной остается на лечении в домашних условиях, он обязан принять все меры для выполнения норм самоизоляции с целью профилактики распространения инфекции

ВАЖНО!!! Примерно у 10-15% больных, инфицированных коронавирусом, с легким течением заболевания, в течение 7 дней и более могут развиваться осложнения, вплоть до критического состояния. Поэтому у больного должны быть контакты (номера телефонов врача, медицинского учреждения и т.д.), куда бы он мог круглосуточно обратиться в случае ухудшения состояния для проведения безопасной повторной диагностики
Больные, находящиеся на домашней самоизоляции, должны наблюдаться и сдавать анализы при содействии местных органов здравоохранения

КРИТЕРИИ ДЛЯ ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЯ О ДОМАШНЕМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ COVID-19, В УСЛОВИЯХ САМОИЗОЛЯЦИИ

Требования

Критерии

Легкое течение болезни

 — Насыщение крови кислородом (SpO₂): ≥ 95% — Частота дыхания: < 25 — ЧСС: < 120 — Температура тела: 36-39°C  — Нормальное психическое состояния: больной в сознании, адекватно реагирует на окружающую обстановку

 Дети до 5 лет: указанные показатели должны соответствовать возрастным критериям ребенка; дети 5-12 лет: ЧД < 30, ЧСС < 130

Способность к самоизоляции

 — У больного есть возможность находиться в отдельном помещении (комнате)

 — Больной способен обратиться за медицинской помощью в случае ухудшения состояния и вернуться в медицинское учреждение

Низкий риск развития осложнений

 — Возраст больного < 50 лет  — Отсутствие сопутствующих патологий и состояний (см статью «COVID-19: Ведение и лечение больных. Рекомендации SIMIT (март 2020)»)

Патогенетическое лечение

Оно направлено на устранение того, что вирус натворил в организме.

Глюкокортикостероиды

Это дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон.

Что они делают?

Уменьшают чрезмерную активность иммунной системы, оказывают противовоспалительное действие.

Напомню, что иногда при коронавирусной инфекции развивается цитокиновый шторм, когда клетки иммунной системы начинают атаковать не только коронавирус, но и собственные ткани, повреждая их. Это приводит к отеку легких, сердечно-легочной недостаточности и смерти больного.

Ингибиторы ИЛ-6, ИЛ-1 (интерлейкинов-6 и 1)

Интерлейкины – это группа цитокинов – сигнальных молекул, которые оповещают другие клетки иммунной системы о возникшей угрозе, т.е. объявляют всеобщую мобилизацию на борьбу с врагом.

Есть много интерлейкинов – больше 30, и каждый из них решает свои задачи. Но именно эта сладкая парочка – ИЛ-6 и ИЛ-1 — главные зачинщики бунта на корабле, т.е. цитокинового шторма. Нужно поставить их на место.

С этой целью применяются средства, МНН которых заканчиваются на маб»: тоцилизумаб (Актемра), сарилумаб (Кевзара), канакинумаб (Иларис) и др.

Это препараты на основе моноклональных антител.

Если попытаться объяснить совсем просто, моноклональные антитела – белки, которые были произведены клетками иммунной системы, относящимися к одной группе (клону). Они действуют только на антиген определенного вида, под свойства которого изначально были синтезированы.

Если взять, к примеру, любой антибиотик, он действует на 15-20 видов бактерий.

Иммуноглобулин содержит множество антител к различным микроорганизмам.

Но иногда нужно ударить точно в цель – например, в сбесившийся цитокин, который вместо того, чтобы защищать, провоцирует воспаление или опухоль.

Ингибиторы ИЛ-6 и ИЛ-1 подавляют рецепторы, с которыми в норме связываются интерлейкины-6 и 1, и помогают погасить спровоцированное ими гипервоспаление.

Ингибиторы янус-киназы

Янус-киназы – ферменты, регулирующие сигналы между клетками иммунной системы. Если их «выключить», сигналы прекратятся, и удастся остановить смертельно опасную гиперактивность иммунных клеток.

МНН этих препаратов заканчиваются на «ниб»: барицитиниб, тофацитиниб и другие.

И моноклональные антитела, и ингибиторы янус-киназы подключаются к лечению при обширном поражении легких и сниженном уровне насыщения крови кислородом.

Антикоагулянты

При тяжелом течении Covid-19 происходят множественные повреждения сосудов, окружающих альвеолы и не только, и образование в них тромбов. Особенно опасен ДВС-синдром (диссеминированное, т.е. распространенное, внутрисосудистое свертывание крови).

Поэтому больным вводят низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Фрагмин и др.), если они не противопоказаны.

Они препятствуют тромбообразованию и прекращают рост уже возникших тромбов.

После выписки из больницы, если у человека сохраняется высокий риск тромбозов, он продолжает принимать антикоагулянты, но уже в таблетках.

Профилактика коронавирусной инфекции

Теперь о том, что в методических рекомендациях говорится о профилактике Covid-19.

Специфическая профилактика

Слово «специфическая» означает, что она направлена именно на коронавирус и больше ни на какой другой.

На сегодняшний день в России зарегистрировано 2 вакцины: одна в августе, другая – совсем недавно, в октябре.

Вакцина Гам-Ковид-Вак, или Спутник V 

Она представляет собой 2 раствора.

В каждом из них находится полученный искусственным путем аденовирус, лишенный способности размножаться. В него поместили часть белка, входящего в состав оболочки коронавируса.

Аденовирус служит своего рода транспортом антигена в клетку. Это вызывает иммунный ответ и выработку антител, которые должны нас защитить от последующих нашествий «короны».

Вакцину вводят в плечо дважды с интервалом 3 недели: сначала раствор 1, через 3 недели раствор 2. Как говорят разработчики, двукратное введение не только способствует выработке антител, но и обеспечивает долгосрочность иммунитета.

Пока прививку делают добровольцам, поскольку заключительного этапа испытаний она еще не прошла.

Вакцина ЭпиВакКорона

Чтобы ее получить, взяли часть белка коронавируса, соединили с белком-носителем и добавили вещество, которое усиливает иммунный ответ и обеспечивает более продолжительную защиту. Оно называется адьювантом.

В качестве адьюванта здесь использовали алюминия гидроксид.

Вводят ее тоже двукратно и тоже в плечо с интервалом 14-21 день.

Неспецифическая немедикаментозная профилактика

Она включает все, о чем нам талдычат по ТВ уже несколько месяцев:

1. Больных и подозрительных – изолировать и запретить им высовывать свой нос из квартиры на протяжении 2 недель. Контактным – изолироваться вместе с ними.
2. Мыть руки с мылом, т.к. мыло разрушает липидную оболочку вируса, и это самый простой способ его уничтожить, пока он не пустился во все тяжкие.
3. Использовать одноразовую маску. Менять ее каждые 2 часа. Использовать – это не значит носить ее на подбородке, под носом, на пальце, на затылке, на ухе. Нос должен быть закрыт, т.к. это основной путь попадания вируса в организм. Все мы с вами прекрасно понимаем, что маска от заражения не спасает, т.к. если через нее проходит воздух, то вместе с ним проходят и вирусы. Но маска позволяет снизить вирусную нагрузку, поскольку задерживает капли слюны с вирусными частицами, которые распространяет зараженный человек при кашле, чихании, разговоре. А от вирусной нагрузки зависит дальнейший сценарий развития заболевания.
4. Использовать антисептик в общественных местах или сразу после их посещения.
5. Не кучковаться, не обниматься, не целоваться, не хлопать по плечу, не здороваться за руку, по возможности на работу ездить в своем авто или летать по воздуху, шарахаться от тех, кто приближается к тебе на расстояние меньше 1,5 метров.
6. Использовать барьерные средства для входных ворот. Они в рекомендациях не называются, но я полагаю, что с этой целью можно предложить Назаваль плюс.

Медикаментозная профилактика

1. Интерферон альфа интраназально по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход 1 раз в день утром ИЛИ умифеновир (Арбидол или аналог) по 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель.
2. При непосредственном контакте с больным – их комбинация. Дозировки несколько другие: интерферон интраназально по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход 2 раза в день, умифеновир по 200 мг 1 раз в день 10-14 дней.
3. Для защиты от заражения при непосредственном контакте с больным Минздрав рекомендует также гидроксихлорохин (Плаквенил или аналог) в 1-й день по 200 мг 2 раза в сутки, затем по 200 мг 1 раз в неделю в течение недели.

Как я уже говорила прошлый раз, сейчас от него отказались в большинстве стран, т.к. у многих он вызывает угрожающую жизни аритмию, причем, даже у здоровых людей, плюс может вызвать слепоту, облысение, печеночную недостаточность, психоз, тяжелую анемию, снижение уровня лейкоцитов (главных клеток, обеспечивающих нашу защиту от вирусов-бактерий), тромбоцитов.

Особенно опасно его сочетание с азитромицином, поскольку он вызывает те же побочные, и при совместном применении вероятность их появления повышается.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Примерно у 80% инфицированных COVID-19 лиц отмечается легкое течение заболевания, 15% больных переносят патологию в тяжелой форме (диспноэ, тахипноэ, гипоксемия), в 5% случаев развивается критическое состояние (дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, нарушение гемодинамики, полиорганная недостаточность). Нужно отметить, что в настоящее время отсутствуют данные о количестве инфицированных COVID-19 лиц с бессимптомным течением.

Повышение температуры тела – наиболее распространенный признак коронавирусной инфекции, который отмечается более чем у 90% пациентов (однако на рутинном приеме лихорадка выявляется примерно у 44% больных). Также к типичной для коронавирусной инфекции симптоматике относятся:

• Кашель (68%)
• Слабость (38%)
• Интенсивное выделение мокроты (34%)
• Диспноэ (одышка) и затрудненное дыхание (19%)
• Артралгия и миалгия (15%)
• Боль в горле (14%)
• Головная боль (13,6%)
• Озноб (12%).

Отметим, что при коронавирусной инфекции могут возникать нетипичные симптомы – тошнота и рвота (5%), диарея (3,8%).

Рентгенологическая диагностика органов грудной клетки у больных с коронавирусом демонстрирует патологические изменения примерно в 60% случаев, при КТ – в 85% случаев. При тяжелом течении патологические изменения органов грудной клетки на рентгенограмме отмечаются у 77% больных, при выполнении компьютерной томографии – у 95%.

Примерные схемы лечения

В методических рекомендациях Минздрава РФ приводятся такие схемы для лечения Covid-19 в амбулаторных условиях:

Легкое течение:

Схема 1: фавипиравир + интерферон местно + парацетамол (при необходимости, не более 4 г в сутки).

Схема 2: гидроксихлорохин + интерферон местно + парацетамол.

Схема 3: умифеновир + интерферон местно + парацетамол.

Среднетяжелое течение без пневмонии:

Схема 1: фавипиравир + интерферон местно + парацетамол + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис). Антикоагулянты назначаются на 30 дней.

Схема 2: гидроксихлорохин + интерферон местно + парацетамол + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис).

Среднетяжелое течение с пневмонией:

Схема 1: фавипиравир + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис) + дексаметазон или преднизолон или метилпреднизолон (гормон назначается на 5-10 дней) + интерферон местно + парацетамол.

Схема 2: гидроксихлорохин + ривароксабан (Ксарелто) или апиксабан (Эликвис) + дексаметазон или преднизолон или метилпреднизолон + интерферон местно + парацетамол.

Неинвазивная вентиляция и постоянное положительное давление в дыхательных путях

NIV / CPAP играет ключевую роль в лечении дыхательной недостаточности, связанной с COVID-19. 

Предлагаемые способы выполнения NIV / CPAP:

• Интерфейс: шлем предпочтительнее для минимизации риска аэрозолизации. В случае НИВ с лицевой маской (полнолицевой или ороназальной) рекомендуется использование встроенного клапана выдоха и не трубок с портом выдоха, а также установка антимикробного фильтра на клапан выдоха.
• Настройка: Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) – начните с 8-10 смH2O и FiO2 60%. НИВЛ (например, вентиляция с поддержкой давлением, PSV): начните с PEEP 5 смH2O, проверяя переносимость пациента, и доведите до 8-10 смH2O, FiO2 60%, PS 8-10 смH2O. 
• Управление: не вносить никаких изменений в первые 24 часа. Не менее чем через 4-6 часов, если состояние стабилизируется, отсоедините максимум на 1 час. В ночное время НИВ осуществляется непрерывно.

Какой подход выбрать?

Узнав обо всех вышеописанных трудностях, мы вполне закономерно задаемся вопросом: «Как же тогда создавали все эти многочисленные модели COVID-19?»

Большая часть имитационных моделей коронавируса появилась за последние пару недель, и основываются они на так называемой SEIR-модели.

Эта аббревиатура расшифровывается как:

SUSCEPTIBLE — ПОДВЕРЖЕННЫЕ (т.е. восприимчивые к инфекции)EXPOSED — КОНТАКТНЫЕ (т.е. подвергнутые риску заражения)INFECTED — ИНФИЦИРОВАННЫЕREMOVED — ВЫБЫВШИЕ (т.е. выздоровевшие)

SEIR-модель | Обзор и недостатки классической модели при анализе реальных случаев

В основу этой модели положена системная динамика, и, следовательно, такая модель состоит из ряда накопителей, представляющих различные совокупности людей, и потоков, которые вызывают изменения в накопителях.

Система в своей классической конфигурации состоит из четырех разных накопителей, по первым буквам которых и названа модель, и отражает их текущее состояние в любой заданный момент времени.

Динамика этой модели характеризуется набором четырех обыкновенных дифференциальных уравнений, которые соответствуют стадиям развития для каждой из четырех совокупностей людей:

Диагностика

Диагностика COVID-19 включает в себя:

• Анамнез, сбор жалоб, осмотр пациента;
• Осмотр слизистых ротоглотки, пальцпация лимфоузлов, прослушивание (аускультация) и перкуссия легких;
• Измерение температуры тела (термометрия);
• Пульсоксиметрия — измерение уровня кислорода в крови (сатурация) с помощью пульсового оксиметра;
• Согласно рекомендациям ВОЗ, главным методом диагностики является исследование биоматериалов пациента с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР);
• Общий и биохимический анализ крови, при которых может присутствовать абсолютная лимфопения, а также повышенные значения IL2, IL7, IL10, CSF3, CXCL10, MCP1, MIP1A, TNFα;
• Компьютерная томография (КТ);
• Рентгенография (рентген) органов дыхания, хотя для более точной диагностики отдается предпочтение КТ, т.к. в некоторых случаях регтген может не показать наличие воспаления легких;
• При симптомах острой дыхательной недостаточности определяется уровень газов в артериальной крови и уровень ее свертываемости (коагулограмма).

COVID-19 необходимо дифференцировать от пневмонии, вызванной иными болезнетворными микроорганизмами и гриппа, для чего можно использовать экспресс-тесты.

Самостоятельная диагностика COVID-19

Одной из проблем данного заболевания является длительный инкубационный период — до 14 дней, поэтому очень важно своевременно обратиться за специализированной диагностикой и медицинском помощью

Обратите внимание, что в сети распространяется информация, согласно которой, по неподтвержденным данным, Тайваньская и Японская группа врачей разработали специальную схему самодиагностики коронавируса: утром, на открытом воздухе сделайте глубокий вдох и задержите дыхание на 10 секунд. При отсутствии кашля, ощущений удушья, сильного дискомфорта за грудиной — наличие фибриновых отложений на легких отсутствует, Вы здоровы

Однако, официальные источники рекомендуют не доверять подобной самостоятельной диагностике здоровья, и при первых признаках болезни обратится к лечащему врачу, которые при необходимости и подозрении заражения коронавирусом направит на сдачу экспресс-тестов для подтверждения или опровержения диагноза коронавирусной инфекции.

Распространение COVID-19 (эпидемиология)

Впервые о новом виде вирусной инфекции 2019-nCoV заговорили в средине декабря 2019 года. Так, один из первых врачей — Ли Вэньлян рассказал о новом коронавирусе во время исследования возбудителя атипичной пневмонии у множества больных, вспышка которой и произошла в конце 2019 в г. Ухань (провинция Хубей, Китай).

Неприятным фактом стало то, что в отличие от большинства инфекционных заболеваний, при COVID-19 человек становится заразным для окружающих еще до появления первых признаков болезни, из-за чего коронавирус 2019-nCoV молниеносно распространился на всю провинцию Хубей, далее Китай, и сегодня – во многие страны мира, уже унеся более тысячи человеческих жизней.

30.01.2020 ВОЗ признала ситуацию со вспышкой и стремительным распространением 2019-nCoV чрезвычайной ситуацией международного значения.

По половому признаку отличий нет – инфекция одинаково поражает и мужчин, и женщин.

По состоянию на 14.02.2020 официально подтверждено 64456 случаев инфицирования человека, из которых выздоровело — 7155, умерло — 1384.

Наибольшее число зараженных людей было выявлено в Китае – 63 862 человека, и других странах Юго-Восточного региона Азии – Сингапуре (58), Таиланде (33), Японии (29), Южная Корея (28) и прочие.

В России на 14.02.2020 выявлено 2 заболевших на COVID-19 (оба жители КНР), и оба выздоровели. В Украине – 0 заболевших.

По состоянию на 21.12.2020 — в мире официально зафиксировано — 77 414 190 случаев инфицирования, из которых 54 309 251  человек выздоровели, а 1 703 549 умерли. В РФ коронавирус выявили у 2 877 727 жителей страны, в Украине — у 970 993.

Пандемия коронавируса SARS-CoV-2 в мире (онлайн статистика в режиме реального времени), последние новости

К летальным исходам в большинстве случаев привела дыхательная недостаточность из-за пораженных легких.

По половому признаку замечена большая летальность у мужчин, нежели у женщин. Так, согласно статистике1 от организации Global Health 50/50, смертность у мужчин в среднем на 50% выше, нежели у женщин. Как отмечают специалисты, у исследуемых присутствовали проблемы со здоровьем в виде хронического заболевания легких от курения, артериальная гипертензия (гипертония), диабет 2 типа. Выводы специалистов подтверждает и главный внештатный эпидемиолог МЗО РФ Н.Брико.

11.03.2020 ВОЗ присвоила коронавирусной инфекции COVID-19 значение — пандемия.

Ведение пациентов с подозрением COVID-19 на домашнем режиме (в период ожидания результатов лабораторных анализов)

Пациенты с подозрением на инфицирование коронавирусом, при условии хорошего самочувствия или при легком течении патологии, в период ожидания результатов лабораторных анализов, могут находиться дома.

Критерии легкого течения патологии у пациентов старше 12 лет

• Насыщение крови кислородом (SpO₂): ≥ 95%
• Частота дыхания: < 25
• ЧСС: < 120
• Температура тела: 36-39°C
• Психический статус: в норме

• Дети до 5 лет: указанные показатели должны соответствовать возрастным критериям ребенка
• Дети 5-12 лет: ЧД < 30, ЧСС < 130

Рекомендуя больному самоизоляцию в домашних условиях, врач должен проинформировать о мерах и способах профилактики распространения инфекции:

• По возможности находиться в отдельном помещении (комнате), пользоваться отдельным санузлом. Избегать контакта с другими людьми и поездок (если контакт или поездка не обусловлены крайней необходимостью)
• Контактируя с другими людьми нужно использовать медицинскую маску и придерживаться дистанции не менее 1 метра (лучше 2 метра)
• Регулярно мыть руки под проточной водой с мылом. Использовать дезинфицирующие средства на спиртовой основе
• Соблюдать правила гигиены при кашле или чихании (закрывать рот и нос салфеткой (или платком), после этого мыть руки)
• Воздержаться от посещения квартиры (дома) лицами, которые там не проживают
• Если пациент проживает на общей жилплощади (общежитие, коммунальная квартира и др), с общей кухней, санузлом и гостиной, он должен все время находится в своей комнате за закрытой дверью и покидать ее только по мере необходимости, при этом использовать медицинскую маску
• Больной не должен пользоваться общими бытовыми предметами (столовые приборы, белье, полотенце и др). Предметы, с которыми контактировал больной, необходимо тщательно вымыть с использованием моющих средств (или постирать)
• Поверхности, с которыми контактировал больной (дверные ручки, поверхность стола, унитаз, водопроводный кран, телефон, клавиатура, компьютерная мышь и т.д.), необходимо дезинфицировать специальными средствами
• До получения результатов анализов больного, стирка его вещей должна проводиться при максимально возможной температуре воды, но не менее 60°C (применением средств для стирки). Сушку вещей рекомендуется проводить в сушильной машине (если есть), после чего гладить на максимальной температуре, которую позволяет тип ткани. При контакте с загрязненными вещами нужно использовать одноразовые перчатки и полиэтиленовым фартуком (по возможности), а все поверхности в области стирки (стиральной машины) надо очистить. Нельзя нести грязную одежду в прачечную. После контакта с грязной одежной необходимо мыть руки с мылом, предварительно сняв перчатки
• Больной должен знать, к кому обращаться в случае ухудшения состояния для проведения безопасной повторной диагностики (у него должны быть номера телефонов, куда можно обращаться круглосуточно)
• Предоставить больному информационный листок, в котором указаны меры профилактики распространения инфекции