Арепливир

Побочные эффекты

Еще одна причина, по которой европейские страны отказываются массово использовать Арепливир – появление «побочек» от лечения в 10% клинических случаев. Из них наиболее частые: в 3% случаев – тошнота и приступы рвоты, 1,7% – рост уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови (говорит о губительном влиянии на клетки печени), 1,7% – боль в области груди и сердца. Другие побочные эффекты рассмотрены в таблице.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противовирусное комбинированное лекарство. Фармакологическое действие препарата обусловлено двумя активными компонентами в составе.

Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-2 и ВИЧ-1 ВИЧ, главный противовирусный компонент. Предотвращает синтез белков вируса и процессы расщепления полипептида gag-pol, в результате образуются незрелые и неспособные к инфицированию слабые вирусы.

Ритонавир — замедляет метаболизм Лопинавира с помощью изофермента CYP3A4 в тканях печени и вызывает рост его плазменной концентрации в крови. Ритонавир также обладает противовирусной активностью.

Благодаря действию CYP3A Лопинавир почти полностью подвергается метаболизму в печени. Ритонавир замедляет его метаболизм и повышает плазменную концентрацию. После приема 0,4 на 0,1 г вещества дважды в сутки средняя концентрация Лопинавира в крови в 20 раз выше ритонавира. Основная противовирусная активность обусловлена лопинавиром.

Максимальная равновесная концентрация препарата составляет порядка 10 мкг на мг и наблюдается через 3 недели ежедневного приема препарата дважды в день в дозировке 0,4 на 0,1 г. перед приемом утренней таблетки концентрация лекарства 7,1±2,9 мкг/мл, а минимальная — 5,5±2,7 мкг/мл.

У препарата большая степень связывания с белками крови — порядка 99%, лопинавир связан с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином.

AUC лопинавира на протяжении 12 часов после приема лекарства составляла в среднем 92,6±36,7 мкг×ч/мл. Css до утренней дозы составляла 7,1±2,9 мкг/мл и наименьшая концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5,5±2,7 мкг/мл. Абсолютная биодоступность ритонавира в комбинации с лопинавиром в организме человека не была установлена.

При продолжительном приеме Калидавира, концентрация лопинавира в плазме перед приемом следующей дозы со временем становится ниже и стабилизируется через 10-15 дней.

Небольшие количества неметаболизированных действующих веществ выводятся из организма с мочой и калом в неизмененном виде. Метаболизм протекает в печени. При средней и легкой степени печеночной недостаточности связывание лопинавира с белками в плазме крови ниже, чем у здоровых пациентов.

«Коронавир», «Арепливир» – инструкция по применению, противопоказания

Оба препарата нужно принимать за 30 минут до еды. Курс лечения составляет 10 дней. Дозировка их также одинакова:

Для пациентов массой тела менее 75 кг — по 8 таблеток два раза в сутки в первый день, далее по 3 таблетки два раза в сутки со 2 по 10 день.

Для пациентов массой тела более 75 кг — по 9 таблеток два раза в сутки в первый день, далее по 4 таблетки два раза в сутки со 2 по 10 день.

Прием препарата можно прекратить и раньше, если будет подтверждено излечение — два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов.

Главные противопоказания по приему — состояния, связанные с беременностью и родами: беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания. Также среди важных противопоказаний: тяжелая печеночная и почечная недостаточности, а также аллергическая непереносимость компонентов лекарства.

Специалисты указывают, что данное средство — довольно сильное, поэтому нужно отнестись к противопоказаниям очень внимательно и не пытаться приобрести их без рецепта врача для самолечения.

Лекарственное взаимодействие

Изоферменты системы цитохрома P450 не отвечают за метаболизм фавипиравира. Он ингибирует изофермент CYP2C8 и альдегидоксидазу, но не является индуктором изоферментов цитохрома P450.

Межлекарственные взаимодействия, которые могут возникать при использовании Арепливира:

• репаглинид: вследствие ингибирования фавипиравиром изофермента CYP2C8 возрастает концентрация репаглинида в крови; повышается риск развития неблагоприятных реакций на репаглинид;
• сулиндак, фамцикловир: в результате подавления альдегидоксидазы фавипиравиром может отмечаться уменьшение плазменной концентрации активных форм данных средств и, как следствие, снижение их клинической эффективности;
• пиразинамид: возможно развитие гиперурикемии из-за дополнительного усиления в почечных канальцах реабсорбции мочевой кислоты;
• теофиллин: взаимодействие теофиллина с ксантиноксидазой способствует повышению концентрации фавипиравира в крови, в результате чего возможно усиление нежелательных побочных реакций на Арепливир.

Взаимодействие

Фармакологические свойства и механизм действия

«Авифавир» выпускается в таблетированной форме. Активное вещество – фавипиравир, в количестве 200 мг в 1 таблетке. Инструкция фавипиравира говорит о его противовирусной активности в отношении гриппа А и В, серотипов гриппа, нечувствительных к действию адамантана («Римантадин», «Амантадин»), осельтамивира и занамивира.

Инструкция сообщает о том, что фавипиравир обладает широким спектром действия против РНК-содержащих вирусов, но при этом абсолютно не действует на ДНК-содержащие (аденовирус, ЦМВ, герпесвирус человека 1 типа). Коронавирусы – это семейство РНК-содержащих вирусов, именно поэтому рассматривалась возможность применения препарата для лечения COVID-19.

Попадая в организм человека, вещество вступает в ряд химических реакций в клетках, в результате чего образуется вещество рибозилтрифосфат фавипиравира. Это вещество подавляет действие специфического фермента, который является катализатором (ускорителем) процессов размножения вируса. Попросту говоря, фавипиравир тормозит возможность вируса воспроизводить подобное себе потомство.

Лекарство довольно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови человека через 1,5 часа. Выводится из организма почечным аппаратом в виде конечных продуктов метаболизма и небольшого количества в неизмененном виде. Время полувыведения – около 5 часов. Исследования препарата на пациентах с тяжелой патологией почек не проводились.

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата в дозировках, соотносимых с клиническими, наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних стадиях и высокая тератогенность. Препарат противопоказано принимать беременным женщинам, мужчинам и женщинам во время планирования беременности. Перед началом лечения рекомендуется подтвердить отсутствие беременности, провести повторный тест рекомендуется и после окончания терапии.

Лучше использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после его окончания женщинам, в течение 3 месяцев — мужчинам.

Учитывая тот факт, что основной метаболит препарата попадает в грудное молоко, кормление рекомендуют прервать на время и не кормить грудью еще в течение недели после окончания терапии.

Безопасность

При испытании на животных были получены достоверные сведения, что этот препарат тетратогенен, то есть вызывает уродство развития у плода при внутриутробном развитии, а также у новорожденных при вскармливании материнским молоком. И поэтому в инструкции к препарату написано, что применять его можно только в стационаре. Его нельзя применять планирующим беременность, беременным и кормящим женщинам. Он также противопоказан мужчинам, планирующим заводить детей.

Нужно принимать меры предосторожности, обязательно делать тест на беременность перед началом применения. Поэтому то, что его разрешили продавать в аптеках, вызывает некоторое беспокойство, поскольку трудно проконтролировать в широкой аптечной продаже, кто его будет принимать

Есть вероятность, что пациент, имеющий противопоказания, невнимательно прочтет инструкцию и все-таки его примет.

Медицинский директор «Р-Фарм» сообщил, что был опыт применения препарата у беременных, которые его получили случайно в ходе клинических исследований, и с ними было все в порядке. Но у меня в любом случае остаются вопросы к безопасности, потому что он недостаточно широко применялся, то есть был исследован не на тысячах людей, а на сотнях. И поэтому редкие нежелательные явления могли остаться незамеченными.

В «Промомеде» заявили, что за всю историю применения этого лекарства ни одному пациенту, принимающему его, не понадобился аппарат ИВЛ. Однако, во время исследования, проводимого компанией «Химрар»,  два пациента не просто были переведены на аппарат ИВЛ, а умерли. То есть они умерли от коронавируса именно в группе препарата, при этом в группе плацебо никто не умер.

Я считаю, преждевременно начинать его применять так широко.

С осторожностью

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

Побочные действия

Побочные действия наблюдаются примерно в каждого 10-го пациента. Чаще всего наблюдались:тошнота и рвота, повышение уровня АЛТ и АСТ, боли в области груди.

Также могут проявиться:

• лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, моноцитоз, ретикулоцитопения;
• глюкозурия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия;
• зуд кожных покровов, сыпь, экзема;
• ринит, назофарингит, бронхиальная астма, боли в горле;
• боли в животе, понос, гастрит, кровянистые выделения, язва 12-перстной кишки;
• повышение уровня ГГТ, ЩФ, билирубина;
• гематурия, вертиго, гиперпигментация, боли в груди, гематурия.

Эффективность «Арепливира»

Итак, давайте попробуем разобраться, стоит ли покупать новый российский препарат – согласитесь, прежде чем выделять 12 320 рублей из бюджета на новое лекарство, хочется знать о нем если не все, то как можно больше. Лично от себя добавлю, что судя по всей имеющейся информации об «Арепливире», делать этого – по крайней мере пока – не стоит. Одним из первых и немаловажных аргументов в пользу экономии средств является вопрос об эффективности препарата.

«Более 50% пациентов, которые приняли участие в клиническом исследовании показали улучшение после семи дней лечения, что в 1,5 раза лучше, чем в контрольной группе, которая не принимала препарат,» – эти слова производителя «Арепливира» приводят практически все российские СМИ, которые написали о новом лекарстве против Covid-19. При этом во время подготовки настоящего материал мне не удалось найти ссылки на клинические исследования нового лекарства.

Пока ученые всего мира трудятся над вакциной против коронавируса, эксперты ВОЗ предупреждают о том, что худшее еще впереди

Между тем Министерство Здравоохранения одобрило еще одну марку фавипиравира – Авифавир, хотя его производство в основном было ориентировано на экспорт, а поставки осуществлялись в соседние Беларусь и Казахстан. В статье Газеты.ру от июня 2020 года приведены слова специалистов о том, что пока говорить об эффективности препарата рано:

Также необходимо отметить, что и арепливир и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, в которых содержится химическое вещество — активный ингредиент (тот самый фавипиравир) идентичный запатентованному первоначальным разработчиком (Fujifilm), поэтому сравнивать их эффективность не совсем целесообразно.

Ну а если говорить откровенно – отсутствие в открытом доступе клинических исследований противовирусного препарата «Арепливир» (Коронавир и прочих) заставляет лишь усомниться в его эффективности, а высокая стоимость лекарства напоминает заоблачные цены на фуфломицины – препараты с недоказанной эффективностью.

Безопасность

При испытании на животных были получены достоверные сведения, что этот препарат тетратогенен, то есть вызывает уродство развития у плода при внутриутробном развитии, а также у новорожденных при вскармливании материнским молоком. И поэтому в инструкции к препарату написано, что применять его можно только в стационаре. Его нельзя применять планирующим беременность, беременным и кормящим женщинам. Он также противопоказан мужчинам, планирующим заводить детей.

Нужно принимать меры предосторожности, обязательно делать тест на беременность перед началом применения. Поэтому то, что его разрешили продавать в аптеках, вызывает некоторое беспокойство, поскольку трудно проконтролировать в широкой аптечной продаже, кто его будет принимать

Есть вероятность, что пациент, имеющий противопоказания, невнимательно прочтет инструкцию и все-таки его примет.

Медицинский директор «Р-Фарм» сообщил, что был опыт применения препарата у беременных, которые его получили случайно в ходе клинических исследований, и с ними было все в порядке. Но у меня в любом случае остаются вопросы к безопасности, потому что он недостаточно широко применялся, то есть был исследован не на тысячах людей, а на сотнях. И поэтому редкие нежелательные явления могли остаться незамеченными.

В «Промомеде» заявили, что за всю историю применения этого лекарства ни одному пациенту, принимающему его, не понадобился аппарат ИВЛ. Однако, во время исследования, проводимого компанией «Химрар»,  два пациента не просто были переведены на аппарат ИВЛ, а умерли. То есть они умерли от коронавируса именно в группе препарата, при этом в группе плацебо никто не умер.

Я считаю, преждевременно начинать его применять так широко.

Где можно купить препарат Арепливир

Андрей также заметил – розничная стоимость обязана быть той же, что и в государственных поставках.

В настоящий момент, судя по интернет-каталогам аптек, купить Арепливир в Москве невозможно.

Где купить Арепливир – препарат от Ковида

Нет нового лекарства от коронавируса и в аптеках других регионов РФ:

Младенцев также сообщил журналистам, что средство будет отпускаться только по врачебному рецепту, других ограничений не предусмотрено. Как только появятся признаки коронавируса, лекарство нужно принять в течение 24 часов. Клинические испытания не выявили каких-либо осложнений.

Побочные эффекты

Еще одна причина, по которой европейские страны отказываются массово использовать Арепливир – появление «побочек» от лечения в 10% клинических случаев. Из них наиболее частые: в 3% случаев – тошнота и приступы рвоты, 1,7% – рост уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови (говорит о губительном влиянии на клетки печени), 1,7% – боль в области груди и сердца. Другие побочные эффекты рассмотрены в таблице.

Мнение экспертов

Чернышева Н., фармацевт и консультант «Доктора на работе»:

«Я считаю, что «чистые субстанции» никаким образом не имеют отношения к эффективности лекарственного средства. Это исключительно сказывается на профиле безопасности препарата. Поэтому утверждать об эффективности стоит только после определения репрезентативности данной схемы лечения с другими имеющимися».

Власов В., врач, доктор медицинских наук, профессор:

«Не стоит забывать, что, когда Фавипиравир станет легкодоступным для населения, его будут использовать для самолечения, особенно при легких формах коронавирусной инфекции. Фавипиравир запрещен в период вынашивания ребенка. А это значит, что большое количество женщин будут подвержены опасности, риску прерывания беременности, внутриутробной гибели плода».

Другие специалисты также ставят под сомнение эффективность препарата, анализируя соотношение между его действенностью и возможными рисками. И сходятся во мнении, что следует тщательно собрать доказательную базу, прежде чем использовать Фавипиравир для лечения COVID-19.

Применение Ремдесивира при коронавирусе в разных странах

Первое успешное применение средства было зарегистрировано в США 30 января 2020 года. Пациенту, на фоне стандартной терапии было однократно внутривенно введено экспериментальное лекарство. Уже через сутки у больного наступили значительные улучшения в состоянии, многие симптомы исчезли, произошло значительное улучшение легочной функции. По результатам анализов, выздоровлению пациента поспособствовал именно Ремдесивир. Побочных реакций у пациента выявлено не было.

5 февраля 2020 года стартовали клинические испытания препарата Ремдесивир при лечении коронавируса COVID-19 в Китайской провинции Хубей. Исследования рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые и многоцентровые. В исследованиях принимают участие больные с тяжелой формой коронавирусной пневмонии и с легко-умеренной тяжестью заболевания.

25 февраля 2020 года клинические испытания препарата начались в США в Национальном институте изучения аллергических и инфекционных болезней при Национальных институтах здравоохранения США. В исследованиях не принимают участие пациенты с легкой формой заболевания или без явных признаков и осложнений.

6 марта 2020 года компания «Gilead Sciences» запустила клинические испытания препарата. На данный момент к исследованию привлекаются пациенты из США, Италии, Испании, Китая, Гонконга, Южной Кореи, Германии, Сингапура. Всего планируется привлечь порядка тысячи пациентов.

Ремдесивир от коронавируса официально начали использовать в Чехии. 17 марта 2020 года в Чешской Республике лекарство применяется для лечения пациентов с COVID-19. Министерство здравоохранения сроком на 9 месяцев разрешило назначать незарегистрированный препарат при лечении больных, после получения их письменного согласия. Врачи обязаны сообщать обо всех побочных реакциях при его применении.