Диагностика коронавирусной инфекции (covid-19; sars-cov-2)

Введение

В декабре 2019 г. в Китае произошла вспышка острой респираторной инфекции с такими клиниче­скими проявлениями, как лихорадка, сухой кашель, одышка и пневмония . Возбудителем является новый коронавирус, принадлежащий к β-коронавирусам и имеющий схожие характеристики с виру­сом, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который являлся пандемичным штаммом в 2002-2003 гг. Новый вирус получил название коронавирус-2 (SARS-CoV-2), а болезнь была названа коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19). Смертность от COVID-19 повышается в группах пожилых людей (старше 70 лет) и лиц с хроническими заболеваниями (гипертензией, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми нарушения­ми). Два из вышеперечисленных заболеваний тесно связаны с приемом лекарств, которые действуют в качестве ингибитора рецептора ангиотензинпре- вращающего фермента (ACE). Они применяются для блокировки ангиотензинового рецептора и, как следствие, снижения артериального давления.

Ученые тщательно исследуют патофизиоло­гические механизмы COVID-19, взаимодействие вируса с легкими и сердцем человека. Согласно нескольким источникам, ACE2, расположенный на альвеолярных эпителиальных клетках, служит котранспортером для SARS-CoV-2 в клетки легких человека. Таким образом, ACE2 является ключом для понимания механизма развития COVID-19.

В данном обзоре представлена информация о распространении ACE2 в различных тканях челове­ка, его взаимодействии с SARS-CoV-2, дано теоре­тическое обоснование практического применения препаратов, связанных с метаболическим путем ACE2, для лечения и ограничения распространения COVID-19.

Когда появляются антитела

У большинства людей, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдается реакция антител между 10 и 21 днем после заражения. Обнаружение в легких случаях может занять больше времени (четыре недели или более), а в небольшом числе случаев антитела (то есть IgM, IgG) вообще не обнаруживаются (по крайней мере, во время исследования). Антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 появляются через 6–15 дней после начала заболевания. Среднее время сероконверсии для общих антител, IgM и затем IgG составляло день 11, день 12 и день 14 после появления симптомов, соответственно. Наличие антител было обнаружено у <40% среди пациентов в течение 1 недели от начала заболевания и быстро увеличивалось до 100% (общее количество антител), 94,3% (IgM) и 79,8% (IgG) с 15 дня после начала заболевания.

Гуморальный иммунитет

В-лимфоциты находятся в селезенке и в иммунном органе – лимфоузлах. Лимфоузлы рассредоточены по всему организму с учетом его уязвимых мест. Например, большая часть расположена вблизи пищеварительного и дыхательного трактов, паховой области. Их расположение обусловлено наибольшей вероятностью попадания патогена (входные ворота).

В-лимфоциты имеют особый В-клеточный рецептор. Этот рецептор вступает в контакт с антителом после чего В-лимфоцит становится – плазматической клеткой и начинает секретировать в окружающую среду молекулы – антитела.

Синтез антител

К антителам относятся иммуноглобины нескольких классов — IgM, IgA, IgG, IgE. Анализы на иммуноглобулины M и G позволяют выявить наличие инфекционного заражения организма.

IgA является первой линией защиты от вредных микробов, но он также важен для поддержания иммунной толерантности. Низкие уровни IgA повышают риск развития аллергии и аутоиммунных заболеваний. Этот иммуноглобулин доминирующее антитело в нашем кишечнике, слизи дыхательных путей, грудном молоке и других выделяемых жидкостях.

IgM являются маркером острого инфекционного процесса, вырабатываются В-лимфоцитами на ранних стадиях в течение 5 дней с момента заражения (попадания чужеродного агента в кровь). Они составляют 5-10% от общего числа иммуноглобулинов.

IgG вырабатываются позже, чем IgM, и они относятся ко вторичному иммунному ответу и могут сохраняться в крови человека всю жизнь, обеспечивая длительный иммунитет.

Упрощенная схема иммунного ответа

Адаптивный иммунный ответ развивается от нескольких дней до двух недель. Чтобы организм мог защищаться от уже знакомой инфекции быстрее, из Т- и В-клеток, участвовавших в прошлых битвах, формируются так называемые клетки памяти. Они, подобно ветеранам, в небольшом количестве присутствуют в организме, и вновь активируются, быстро делятся и целой армией выходят на защиту границ и если появляется знакомый им патоген.

Список литературы

1. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020; 579(7798): 265-9. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3

2. Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579(7798): 270-3. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

3. Morse J.S., Lalonde T., Xu S., Liu W.R. Learning from the past: possible urgent prevention and treatment options for severe acute respiratory infections caused by 2019-nCoV. Chembiochem. 2020; 21(5): 730-8. DOI: http://doi.org/10.1002/cbic.202000047

4. Song W., Gui M., Wang X., Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog. 2018; 14(8): e1007236. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236

5. He J., Tao H., Yan Y., Huang S.Y., Xiao Y. Molecular Mechanism of Evolution and Human Infection with SARS-CoV-2. Viruses. 2020; 12(4): 428. DOI: http://doi.org/10.3390/v12040428

6. Banerjee A., Kulcsar K., Misra V., Frieman M., Mossman K. Bats and coronaviruses. Viruses. 2019; 11(1): 41. DOI: http://doi.org/10.3390/v11010041

7. Tipnis S.R., Hooper N.M., Hyde R., Karran E., Christie G., Turner A.J. A human homolog of angiotensinconverting enzyme. Cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. J. Biol. Chem. 2000; 275(43): 33238-43. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M002615200

8. Lambert D.W., Yarski M., Warner F.J., Thornhill P., Parkin E.T., Smith A.I., et al. Tumor necrosis factor-alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severeacute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 2005; 280(34): 30113-9. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M505111200

9. Hamming I., Cooper M.E., Haagmans B.L., Hooper N.M., Korstanje R., Osterhaus A.D., et al. The emerging role of ACE2 in physiology and disease. J. Pathol. 2007; 212(1): 1-11. DOI: http://doi.org/10.1002/path.2162

10. Li M.Y., Li L., Zhang Y., Wang X.S. Expression of the SARSCoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect. Dis. Poverty. 2020; 9(1): 45. DOI: http://doi.org/10.1186/s40249-020-00662-x

11. Li W., Moore M.J., Vasilieva N., Sui J., Wong S.K., Berne M.A., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003; 426(6965): 450-4. DOI: http://doi.org/10.1007/s00018-004-4242-5

12. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

13. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7

14. Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H., et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. 2020; 382(10): 929-36. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191

15. Yan T., Xiao R., Lin G. Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and SARS-CoV-2: A double-edged sword? FASEB J. 2020; 34(5): 6017-26. DOI: http://doi.org/10.1096/fj.202000782

16. Kuba K., Imai Y., Rao S., Gao H., Guo F., Guan B., et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat. Med. 2005; 11(8): 875-9. DOI: http://doi.org/10.1038/nm1267

17. Ye M., Wysocki J., William J., Soler M.J., Cokic I., Batlle D. Glomerular localization and expression of Angiotensin-converting enzyme 2 and Angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17(11): 3067-75. DOI: http://doi.org/10.1681/ASN.2006050423

18. Xiao L., Sakagami H., Miwa N. ACE2: The key molecule for understanding the pathophysiology of severe and critical conditions of COVID-19: demon or angel? Viruses. 2020; 12(5): 491. DOI: http://doi.org/10.3390/v12050491

19. Rico-Mesa J.S., White A., Anderson A.S. Outcomes in patients with COVID-19 infection taking ACEI/ARB. Curr. Cardiol. Rep. 2020; 22(5): 31. DOI: http://doi.org/10.1007/s11886-020-01291-4

Список литературы

• Исследования гонконгских ученых https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.15.20036673v2.full.pdf
• Сайт ВОЗ https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for-public/q-a-coronaviruses
• https://nplus1.ru/news/2020/03/05/cryo-ACE2
• Прогнозы – https://tsn.ua/amp/sviy/scenariy
• Репродукция вирусов https://www.activestudy.info/reprodukciya-virusov/
• Физиология вирусов – https://studfile.net/preview/6670954/
• Молекулярные аспекты взаимодействия вирусов с клеткой http://www.lib.unn.ru/students/src/MolVir.pdf
• Учебно-методическое пособие этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика COVID-19 https://www.ipksz.ru/include/pdf/news/242073278.pdf
• Данные мировой статистики https://www.worldometers.info/coronavirus/
• Характеристика нового члена альфа-коронавируса с уникальными геномными особенностями у летучих мышей Rhinolophus https://translate.google.com/translate?hl=ru&sl=en&u=https://www.mdpi.com/1999-4915/11/4/379/htm&prev=search

Лечение коронавирусной инфекции COVID-19

Эффективным способом лечения пневмонии, вызванной коронавирусом в Китае, оказалась экстракорпоральная оксигенация, которую применили к пациентам китайские специалисты. Поскольку воспаленные легкие не в состоянии обеспечить организм нужным количеством кислорода, последний вводится извне, минуя легкие, что дает возможность поддержать работу жизненно важных органов.

Помочь облегчить (но не повысить эффективность борьбы организма с вирусом!) общее состояние пациентов могут лекарства для снижения температуры — жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен). Назначается дезинтоксикационная инфузионная терапия, применяются витамины. Глюкокортикостероиды не только не эффективны, но и усугубляют состояние больных из-за подавления иммунитета, поэтому их не применяют.

В первые дни болезни иммунитет не реагирует на вирус, не образует в нужном количестве защитные антитела и клетки, способные обезвредить возбудителя. Позднее антитела появятся и будут еще долгое время циркулировать в кровотоке. Этот факт лег в основу новейшего метода лечения коронавируса — переливание плазмы с антивирусными белками выздоровевших пациентов вновь заболевшим.

Неврологические заболевания

Точно установленный факт влияния нескольких видов коронавирусов животных на развитие острых и хронических неврологических патологий заставил ученых исследовать аналогичную патогенность коронавирусов человека. HCoVs (коронавирусы человека) способны инфицировать нервные клетки in vitro, а исследования на мышах продемонстрировали развитие генерализованного энцефалита через 3 недели после внутримозгового введения вируса HCoV-OC43. Последовательности РНК HCoV-OC43 были обнаружены в ликворе 15-летнего мальчика с острым демиелинизирующим энцефаломиелитом (ОДЭМ). В еще одном отчете РНК HCoV-OC43 была выявлена в ткани головного мозга с широко распространенным мозговым иммуногистохимическим окрашиванием при аутопсии 11-месячного мальчика с выраженным комбинированным иммунодефицитом и острым энцефалитом после трансфузии пуповинной крови.

Ввиду того, что у мышей и летучих мышей, инфицированных определенными штаммами MHV (вируса гепатита мышей), развивался тяжелый демиелинизирующий энцефалит, похожий на рассеянный склероз, ученые пытались связать коронавирусы с рассеянным склерозом. Однако имеющиеся на сегодняшний день доказательства нельзя назвать убедительными. Известно, что T-клеточные клоны больных с рассеянным склерозом реагируют как на антигены HCoV-229E, так и на базовый протеин миелина (MBP), что свидетельствует о молекулярной мимикрии как основного патогенеза. Некоторые (не все) ученые обнаруживали РНК коронавирусов человека (HCoV-OC43 и HCoV-229E) чаще в тканях мозга у больных с рассеянным склерозом путем ПЦР-анализа, чем у здоровых людей.

Нужно отметить, что эти данные и другие сведения об этиологической связи между коронавирусами человека и рассеянным склерозом или другими демиелинизирующими патологиями на сегодняшний день нельзя использовать в качестве доказательств.

Алгоритм лечения заболевания

По мере получения информации о вирусе специалисты непрерывно разрабатывали методы лечения COVID-19. Оценивая эффективность отдельных мер, на основании полученных данных ВОЗ периодически обновляет выданные рекомендации. За время с момента возникновения вспышки инфекции в Китае схема лечения коронавируса у людей не раз подвергалась изменениям, однако на сегодня не существует четкого, эффективного алгоритма лечения инфекционного заболевания.

Согласно статистике, в большинстве случаев заболевание протекает в легкой или бессимптомной форме. Только у 14% больных патология переходит в тяжелую форму. Схема лечения коронавируса для таких пациентов разрабатывается индивидуально. В целом рекомендации сводятся к следующему:

• Исключению контакта инфицированных COVID-19 с окружающими.
• Применение противовирусных средств.
• Назначение антибиотиков в случае осложнения и развития пневмонии.
• Кислородная поддержка пациентов в случае нарушения дыхания.
• Предупреждение развития полиорганной недостаточности.

Антибактериальные препараты используют для лечения среднетяжелых и тяжелых форм коронавирусной инфекции. Антибиотики помогают устранить изменения в легочной ткани, которые возникают на фоне поражения легких микробами, при пневмонии. Согласно установленным рекомендациям ВОЗ, антибиотики рекомендованы всем пациентам в тяжелом состоянии, которым проводится инвазивная вентиляция легких.

Откуда появился коронавирус

К наиболее опасным для человека коронавирусам относятся:

• SARS-CoV (ТОРС) – тяжелый острый респираторный синдром, который впервые выявлен в 2002 г. в Китае. Природным резервуаром этого коронавируса являются летучие мыши (промежуточным хозяином могут быть мелкие млекопитающие, например, циветты). Случаи заболевания зарегистрированы в 29 странах (8437 случаев), летальность составляет 9,6%.
• MERS-CoV (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома) – зоонозное заболевание, природным резервуаром для которого являются летучие мыши, а промежуточным хозяином – одногорбые верблюды. От человека к человеку передается при тесном контакте. Впервые выявлен в 2012 г. на Аравийском полуострове, зарегистрирован в 27 странах мира. Количество больных на 2019 г. составляет около 2500 случаев, летальность – 34,4%.
• SARS-CoV-2 (COVID-19), возбудителем которого стал новый штамм коронавируса. Природным резервуаром этого штамма в настоящее время считают летучих мышей, поскольку его РНК на 90% совпадает с коронавирусом, выявленным у летучих мышей. Промежуточный хозяин в настоящее время неизвестен. Генетическая последовательность нового коронавируса на 79% совпадает с генетической последовательностью вируса SARS-CoV. От человека к человеку передается воздушно-капельным путем, отличается длительным инкубационным периодом (1-14 дней), высокой контагиозностью (один больной может заразить от 2 до 4 человек) и возможностью бессимптомного носительства. Обнаруженный в конце декабря 2019 г. в китайской провинции Ухань COVID-19 быстро распространился по миру несмотря на карантинные меры, и уже 11 марта 2020 г. ВОЗ объявил, что новое заболевание приобрело характер пандемии. Количество больных по странам и смертность от коронавируса показывает статистика в реальном времени.

Классификация и стадии развития коронавирусной инфекции

Выделяют четыре степени тяжести коронавирусной инфекции:

• лёгкая — длится до 7 дней. Сопровождается нормальной или незначительно высокой температурой тела, слабостью, насморком, першением в горле, редким кашлем;
• среднетяжёлая — длится до 10-12 дней. Сопровождается умеренно повышенной температурой тела до 38°С, выраженной слабостью, головной болью, насморком, першением и болью в горле, сухим кашлем, иногда с умеренным отделением мокроты;
• тяжёлая — длится более 2 недель. Сопровождается высокой температурой тела, резкой слабостью, тошнотой, головокружением, сильным кашлем (сухим и с мокротой), болью в груди, одышкой;
• крайне тяжёлая — чаще всего развивается на фоне тяжёлого заболевания, отличается неблагоприятным прогнозом. Сопровождается прогрессирующей одышкой, тахикардией, снижением артериального давления, посинением губ и носа;

Заболевания, вызванные потенциально опасными видами коронавируса, разделяют по клинической форме на три группы:

• нетяжёлое ОРЗ, сопровождающееся поражением верхних дыхательных путей (носа и глотки);
• ОРЗ, сопровождающееся пневмонией без угрозы жизни;
• ОРЗ, сопровождающееся тяжёлой пневмонией с присоединением острого респираторного дистресс-синдрома .

Легкое течение коронавируса

В легкой форме болезнь переносят до 80% людей. Легкое течение коронавируса в симптомах по дням схоже с обычным ОРВИ, но есть некоторые особенности. Среди них — длительная слабо повышенная температура тела (37-37.5 градусов), потеря обоняния. Легкое течение коронавируса симптомы по дням:

День 1. При течении коронавируса в легкой форме большинство больных отмечают следующие первые симптомы:

• слабая повышенная температура тела (37.1-37.5) и общее недомогание. (часто);
• появляется мышечная слабость или ноющая боль;
• возможно ощущение заложенности носа (относительно часто).

День 2-3. Развивается легкое покашливание, многие его характеризуют, как поверхностное

• пропадает обоняние (наиболее частый симптом), при этом, обильного насморка нет. Сразу или немногим позднее пропадает вкус. Соленое может казаться горьковатым, в целом вкус продуктов неузнаваем (часто);
• невысокая температура продолжает сохраняться (часто);
• достаточно часто добавляются проблемы с пищеварением — жидкий стул, тошнота (достаточно часто).

День 5-6. Симптомы начинают проявлять себя слабее. Может еще сохраняться небольшая температура, отсутствие запаха, но общее состояние становится лучше.

День 10-14. Полное выздоровление.

Симптомы и первые признаки коронавируса

Если появились первые признаки опасного вируса или простудного заболевания, в первую очередь надо узнать, как проявляются симптомы болезни по дням в зависимости от тяжести протекания недуга.

При легкой форме

С этой формой сталкивается почти 80% заболевших. По симптомам коронавирусную инфекцию несложно спутать с ОРВИ. Течение заболевания по дням:

• В первые сутки наблюдается зачастую общее недомогание и повышение температуры тела до 37-37,5°С, слабость в мышцах или ноющая боль, нередко отмечается заложенность носа.
• В следующие два-три дня может начаться незначительное покашливание, нередко его определяют как поверхностное. Также пропадет обоняние, но насморк при этом отсутствует. Почти одновременно или немного позже пациент перестает чувствовать вкус пищи. Немного повышенная температура тела продолжает сохраняться. Нередки проблемы с пищеварением: диарея, тошнота.
• На пятые и шестые сутки симптомы начинают проявляться слабее. Температура еще может держаться, как и отсутствие обоняния, но в целом состояние улучшается.

Полное выздоровление при легкой форме возможно через 1,5-2 недели.

При средней тяжести

В этой ситуации на выздоровление понадобится больше времени. Проявляется заражение следующим образом:

• На первый день пациенты замечают общее недомогание, слабость, повышение температуры до 37-37,5°С, иногда до 38 и выше. Также они отмечают ноющую боль и слабость в мышцах.
• На вторые и третьи сутки начинается незначительное покашливание и пропадает обоняние. Нередко появляются проблемы с ЖКТ.
• Примерно через неделю, иногда через 5 дней начинаются осложнения, которые выражаются в повышенной температуре тела (от 38°С), появлении одышки и чувства сдавленности в груди, сильной слабости.

Начиная с 12 дня большинство зараженных начинает идти на поправку, а 3 из 4 пациентов полностью излечиваются через 3-4 недели.

При тяжелой форме заболевания

В случае тяжелой формы коронавируса примерно у 5% от общего числа заразившихся начинает развиваться самое опасное осложнение — острый респираторный дистресс‑синдром. В этом состоянии клетки иммунитета начинают атаковать как частицы вируса, так и здоровые ткани организма.

Появляется потребность в использовании аппарата искусственной вентиляции легких. Но это уже крайняя мера.

Лечение коронавируса

Лечение коронавирусной инфекции проводится комплексно и может включать в себя следующие этапы лечения:

1. Медикаментозное лечение.
2. Диета.

Схема лечения и подбор лекарственных препаратов проводится на основании диагностики и сильно зависит от рода и штамма коронавируса, наличия вторичных болезней, локализации воспалительного процесса и клинических проявлений.

1. Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия при не осложненном течении коронавирусной инфекции в некоторых случаях обходится симптоматическим лечением и направлено на поддержание здоровья организма и купировании тяжелых клинических проявлений. Тяжелое течение болезни проводится противовирусными препаратами и также, препаратами, подавляющих выраженную клиническую активность коронавирусных ОРВИ.

Эффективное подавление цитопатического действия (ЦПД) при лечении БВРС (MERS-CoV) и ТОРС (SARS-CoV) замечено при использовании противовирусных препаратов – «Алферон», «Бетаферон» и «Веллферон» в дозировке 5000 МЕ/мл.

При тяжелых формах болезни также может использоваться противовирусный препарат от гепатита С – «Рибавирин», в дозе 8-12 мг/гл 3 раза в сутки, с интервалом в 8 часов, в течение 7-10 дней.

При среднетяжелом и тяжелом поражении проводится дезинтоксикационная терапия.
Для предотвращения отека легких назначаются мочегонные препараты (диуретики).

Замечено благотворное воздействие и применение донорского иммуноглобулина, в котором присутствуют антитела к короновирусной инфекции.

Для снятия выраженного воспаления и отечности назначаются гормональные препараты – «Гидрокортизон», «Преднизолон», «Метилпреднизолон».

При нарушении дыхательной функции применяют искусственную вентиляцию воздуха (ИВЛ), иногда даже показана интубация трахеи.

Антибактериальные препараты при вирусных инфекциях неэффективны, однако их назначение целесообразно при вторичной бактериальной инфекции, иначе, антибиотики могут дополнительно понизить реактивность иммунитета и лишь осложнить коронавирусные ОРВИ.

Для улучшения носового дыхания при отечности носовых пазух применяются сосудосуживающие средства – назальные капли («Фармазолин», «Нокспрей», «Отривин» и другие).

При длительной лихорадке с опасной для жизни пациента высокой температурой тела назначаются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) — «Нимесил», «Ибупрофен».

2. Диета при коронавирусных инфекциях

Цель диетического меню — укрепить иммунитет и снизить нагрузку с организма на переваривание «тяжелой» пищи

При легком течении болезни особые ограничения в пище не назначают, кроме алкоголя и раздражающие слизистую продукты питания – пряности, острое.

Болезни средней и тяжелой степени уже предусматривают прием более «легких» продуктов, богатые на полезные вещества (витамины, минералы).