С-реактивный белок при коронавирусе

Какие бывают тесты

Есть два вида анализов на иммуноглобулины М и Джи – «быстрые» и «медленные». К первым относятся экспресс-тесты, выдающие результаты за 10 мин, а время готовности вторых составляет 1-2 дня или больше в зависимости от лаборатории.

Чувствительность и специфичность экспресс-тестов приближается к 90%, поэтому они считаются довольно точными и позволяют выявить антитела именно к Covid-19. Однако в случае отсутствия иммуноглобулинов, то есть при отрицательном результате, нет стопроцентной гарантии того, что человек здоров. Антител может не быть, если с момента заражения не прошло пяти дней. Для подтверждения диагноза проводится определение коронавируса методом ПЦР – в мазках из носоглотки.

Иммуноглобулины присутствуют в свободном виде в кровяном русле и других жидкостных средах организма, а также в виде рецепторов на поверхности мембран клеток. У каждого человека есть огромное разнообразие частиц иммуноглобулинов, отличных по специфичности

Максимально достоверную информацию можно получить, если сдать анализ дважды. Первый раз – при первичном обращении к врачу, второй – спустя 2 недели. Если уровень антител при повторной сдаче повышен как минимум вдвое, то можно с уверенностью говорить о коронавирусном заражении.

Серотипы коронавируса

Коронавирусы широко распространены среди млекопитающих и птиц. Однако наибольшее количество генотипов инфекции обнаружено среди вирусов летучих мышей. Коронавирусы людей и животных относятся к четырем разным родам. Есть 5 серотипов коронавируса, которые не связаны с острой респираторной вирусной инфекцией, при этом вызывают заболевания у людей: HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-HKU1 и новый MERS-CoV, который был выявлен в 2012 году.

Филогенез коронавируса

Филогенез коронавирусаФилогенетическое дерево содержит 50 коронавирусов с частичными нуклеотидными последовательностями РНК-зависимой РНК-полимеразы.

• Род α-коронавирусов включает два вида вируса человека – HCoV-229E и HCoV-NL63. Вирус HCoV-229E, как и несколько других α-коронавирусов животных, в качестве основного рецептора использует APN (аланинаминопептидаза, ААП, КФ 3.4.11.2, аминопептидаза N). В отличие от HCoV-229E, вирус HCoV-NL63, как и SARS-CoV (β-коронавирус), использует АПФ2 (ангиотензинпревращающий фермент 2, ACE2; КФ:3.4.17.23). К важным α-коронавирусам животных относятся вирус инфекционного перитонита кошачьих и вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней. К α-коронавирусам также относятся несколько родственных вирусов летучих мышей.
• Род β-коронавирусов включает 2 патогенных для человека вируса – HCoV-OC43 и HCoV-HKU1. Эти вирусы имеют активность гемагглютинин-эстеразы и, вероятно, используют остатки сиаловой кислоты в качестве рецепторов. К β-коронавирусам также относятся несколько вирусов, патогенных для летучих мышей, SARS-CoV и MERS-CoV (SARS-CoV и MERS-CoV генетически немного отличаются от HCoV-OC43 и HCoV-HKU1). Основными β-коронавирусами, патогенными для животных, являются вирус гепатита мыши (лабораторная модель вирусного гепатита и демиелинизирующих патологий ЦНС), вирус крупного рогатого скота, а также вирус, вызывающий диарею у крупного рогатого скота. Нужно отметить, что вирус крупного рогатого скота настолько похож на вирус человека HCoV-OC43, что их объединили в один вид – β-коронавирус-1. Ученые полагают, что вирус HCoV-OC43 эволюционировал от одного «хозяина» к другому совсем недавно – примерно в 1890 году.
• Род γ-коронавирусов включает прежде всего вирусы, патогенные для птиц (самым известным из них является вирус инфекционного бронхита кур, который считает важным ветеринарным возбудителем, вызывающий патологию дыхательной и репродуктивной системы у кур).
• Род δ-коронавирусов имеет недавно обнаруженные птичьи коронавирусы, выявленные у нескольких видов певчих птиц.

Ни один из внебольничных коронавирусов человека (HCoV-OC43, HCoV-NE63, HCoV-HKU1, HCoV-229E) не воспроизводятся легко в культуре тканей, что до недавнего времени препятствовало их доскональному изучению. Так HCoV-229E и HCoV-OC43 были обнаружены только в 1960-х годах (волонтерские исследования показали, что эти вирусы вызывают у взрослых простуду). Исследования, проведенные в 1970-80-х гг, позволили определить, что эта инфекция вызывает примерно 1/3 патологий верхних дыхательных путей во время зимних вспышек, 5-10% простуды у взрослых, а также патологии нижних дыхательных путей у небольшой части детей.

По мере изучения ученым не удалось получить достаточное количество информации о коронавирусах до момента обнаружения SARS в 2002 году. Методы молекулярной диагностики позволили проводить более доскональные исследования. Таким образом ученые быстро обнаружили коронавирусы HCoV-NL63 и HCoV-HKU1. Также специалисты определили, что данная инфекция получила распространение по всему миру. Анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция) позволил значительно продвинуться в изучении эпидемиологии и патогенеза коронавирусов, а также может применяться для диагностики каждого из четырех коронавирусов человека.

Список литературы

1. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020; 579(7798): 265-9. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3

2. Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579(7798): 270-3. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

3. Morse J.S., Lalonde T., Xu S., Liu W.R. Learning from the past: possible urgent prevention and treatment options for severe acute respiratory infections caused by 2019-nCoV. Chembiochem. 2020; 21(5): 730-8. DOI: http://doi.org/10.1002/cbic.202000047

4. Song W., Gui M., Wang X., Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog. 2018; 14(8): e1007236. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236

5. He J., Tao H., Yan Y., Huang S.Y., Xiao Y. Molecular Mechanism of Evolution and Human Infection with SARS-CoV-2. Viruses. 2020; 12(4): 428. DOI: http://doi.org/10.3390/v12040428

6. Banerjee A., Kulcsar K., Misra V., Frieman M., Mossman K. Bats and coronaviruses. Viruses. 2019; 11(1): 41. DOI: http://doi.org/10.3390/v11010041

7. Tipnis S.R., Hooper N.M., Hyde R., Karran E., Christie G., Turner A.J. A human homolog of angiotensinconverting enzyme. Cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. J. Biol. Chem. 2000; 275(43): 33238-43. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M002615200

8. Lambert D.W., Yarski M., Warner F.J., Thornhill P., Parkin E.T., Smith A.I., et al. Tumor necrosis factor-alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severeacute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 2005; 280(34): 30113-9. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M505111200

9. Hamming I., Cooper M.E., Haagmans B.L., Hooper N.M., Korstanje R., Osterhaus A.D., et al. The emerging role of ACE2 in physiology and disease. J. Pathol. 2007; 212(1): 1-11. DOI: http://doi.org/10.1002/path.2162

10. Li M.Y., Li L., Zhang Y., Wang X.S. Expression of the SARSCoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect. Dis. Poverty. 2020; 9(1): 45. DOI: http://doi.org/10.1186/s40249-020-00662-x

11. Li W., Moore M.J., Vasilieva N., Sui J., Wong S.K., Berne M.A., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003; 426(6965): 450-4. DOI: http://doi.org/10.1007/s00018-004-4242-5

12. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

13. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7

14. Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H., et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. 2020; 382(10): 929-36. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191

15. Yan T., Xiao R., Lin G. Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and SARS-CoV-2: A double-edged sword? FASEB J. 2020; 34(5): 6017-26. DOI: http://doi.org/10.1096/fj.202000782

16. Kuba K., Imai Y., Rao S., Gao H., Guo F., Guan B., et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat. Med. 2005; 11(8): 875-9. DOI: http://doi.org/10.1038/nm1267

17. Ye M., Wysocki J., William J., Soler M.J., Cokic I., Batlle D. Glomerular localization and expression of Angiotensin-converting enzyme 2 and Angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17(11): 3067-75. DOI: http://doi.org/10.1681/ASN.2006050423

18. Xiao L., Sakagami H., Miwa N. ACE2: The key molecule for understanding the pathophysiology of severe and critical conditions of COVID-19: demon or angel? Viruses. 2020; 12(5): 491. DOI: http://doi.org/10.3390/v12050491

19. Rico-Mesa J.S., White A., Anderson A.S. Outcomes in patients with COVID-19 infection taking ACEI/ARB. Curr. Cardiol. Rep. 2020; 22(5): 31. DOI: http://doi.org/10.1007/s11886-020-01291-4

Ответы на частые вопросы

Какой титр антител к коронавирусу считается высоким? Четкие количественные критерии для систем тестирования на антитела к коронавирусной инфекции пока не выработаны. На данном этапе во всем мире осуществляется сбор и накопление сведений о новом коронавирусе, в том числе данных о его лабораторной диагностике методом ИФА. Поэтому невозможно сказать, какой именно титр антител к нему может считаться достоверно высоким. По словам Ивана Скороходова, члена ассоциации аллергологов и иммунологов России, человек, переболевший коронавирусом, может стать донором плазмы для тяжелых больных, если показатели IgG у него будут достаточно высокими

Для этого важно проконтролировать условия: титр IgG должен быть больше 40, а IgM больше или равно 1,5, или же титр IgG больше 80, а IgM больше или равен нулю

Какой титр антител указывает на то, что у человека сформировался иммунитет к коронавирусу? Чтобы сформировался иммунитет к COVID-19, показатель иммуноглобулинов IgG должен быть больше 10. Но даже если по результатам анализа обнаружены иммуноглобулины IgG в таком количестве, нельзя утверждать, что человек будет обладать стойким иммунитетом к COVID.

Максимальный уровень иммуноглобулинов класса G наблюдается спустя два-три месяца после заражения. Но клинические исследования показали, что у большинства людей, заразившихся коронавирусом, защитный титр антител существенно снижается уже через три месяца после перенесенного заболевания. А у тех, кто страдает сахарным диабетом, ожирением, аллергическими и аутоиммунными заболеваниями, титр иммуноглобулинов G начинает снижаться еще раньше – через два месяца после перенесенного заболевания. В частности, по данным ученых из Королевского колледжа Лондона, антитела к коронавирусу сохранились лишь у 17% переболевших им. Можно лишь предположить, что иммунитет к коронавирусу кратковременный. Чтобы установить, насколько стойкий иммунитет после перенесенной коронавирусной инфекции, необходимы углубленные иммунологические исследования.

Какой титр антител к коронавирусу считается достаточным? По причине отсутствия точных данных, подтвержденных клиническими исследованиями, нельзя говорить и о достаточном для дальнейшей защиты от повторного заражения титре антител к коронавирусу. Основываясь на общих закономерностях, характерных для вирусных инфекций, напрашивается вывод, что после перенесенной инфекции при повторном заражении иммунная система формирует антитела быстрее. Это значит, что при повторном инфицировании болезнь будет протекать легче.

На заметку: Считается, что результаты иммуноферментного анализа отличаются высокой точностью, но иногда (например, при перекрестной реакции с другими коронавирусами) анализ может показать ложноположительный результат. Ложноотрицательные результаты возникают и из-за недостаточной чувствительности теста. Во всех сомнительных случаях обязательно ПЦР-тестирование.

Какие показания для проведения диагностики COVID-19 с помощью ИФА?

Сдать кровь на антитела к коронавирусу необходимо в следующих случаях:

• для диагностирования активной стадии заболевания при наличии респираторных симптомов;
• для исключения заражения при установленном контакте с заболевшим;
• для уточнения диагноза заболевания при слабо выраженной симптоматике;
• для диагностики скрытых форм (носительства) коронавирусной инфекции;
• для того чтобы узнать, переболел ли человек COVID-19 и сформировался ли у него иммунитет к коронавирусу, в том числе при бессимптомном течении заболевания;
• при отборе донора для переливания крови пациентам с тяжелым течением коронавирусной инфекции.

Легкая форма заболевания

После заражения наступает инкубационный период, во время которого вирус вместе с током крови распространяется по организму. Продолжительность этого этапа составляет от недели до двух. Но есть сведения, что, если заражение происходило от одного человека к другому, инкубационный период составляет в среднем 5 суток. По его завершении у инфицированного человека развиваются первые симптомы. До этого момента человек не чувствует себя заболевшим. При легком течении коронавирус чаще всего проявляет себя так:

• повышение температуры до +37…+38°C;
• тошнота;
• кашель без отделения мокроты;
• слабость общего характера;
• повышенная утомляемость;
• заложенность носа;
• диарея;
• сниженный аппетит.

По дням симптомы нарастают – сперва наблюдают слабость и утомляемость, снижение аппетита. На 2-3 сутки приходит гипертермия, заложенность носа и прочие проявления. Их интенсивность нарастает, лекарства помогают слабо, нужна консультация с врачом. Если есть такая симптоматика, при обращении в больницу врачи обязаны выполнить лабораторные анализы на инфекцию и сделать рентген легких. Обычно при легком течении какие-либо структурные изменения отсутствуют. Человека при подобной клинической картине не госпитализируют, он лечится дома. Терапия по большей части направлена на устранение симптомов, выздоровление наступает через 1-2 недели.

Неврологические заболевания

Точно установленный факт влияния нескольких видов коронавирусов животных на развитие острых и хронических неврологических патологий заставил ученых исследовать аналогичную патогенность коронавирусов человека. HCoVs (коронавирусы человека) способны инфицировать нервные клетки in vitro, а исследования на мышах продемонстрировали развитие генерализованного энцефалита через 3 недели после внутримозгового введения вируса HCoV-OC43. Последовательности РНК HCoV-OC43 были обнаружены в ликворе 15-летнего мальчика с острым демиелинизирующим энцефаломиелитом (ОДЭМ). В еще одном отчете РНК HCoV-OC43 была выявлена в ткани головного мозга с широко распространенным мозговым иммуногистохимическим окрашиванием при аутопсии 11-месячного мальчика с выраженным комбинированным иммунодефицитом и острым энцефалитом после трансфузии пуповинной крови.

Ввиду того, что у мышей и летучих мышей, инфицированных определенными штаммами MHV (вируса гепатита мышей), развивался тяжелый демиелинизирующий энцефалит, похожий на рассеянный склероз, ученые пытались связать коронавирусы с рассеянным склерозом. Однако имеющиеся на сегодняшний день доказательства нельзя назвать убедительными. Известно, что T-клеточные клоны больных с рассеянным склерозом реагируют как на антигены HCoV-229E, так и на базовый протеин миелина (MBP), что свидетельствует о молекулярной мимикрии как основного патогенеза. Некоторые (не все) ученые обнаруживали РНК коронавирусов человека (HCoV-OC43 и HCoV-229E) чаще в тканях мозга у больных с рассеянным склерозом путем ПЦР-анализа, чем у здоровых людей.

Нужно отметить, что эти данные и другие сведения об этиологической связи между коронавирусами человека и рассеянным склерозом или другими демиелинизирующими патологиями на сегодняшний день нельзя использовать в качестве доказательств.

Как можно влиять на иммунную систему?

Тремя способами:

1) не трогать, не влиять;
2) активно поддерживать в работоспособном состоянии;
3) угнетать, ухудшать.

С первым вариантом, думаю, всё понятно — как есть, так есть.

Второй способ — тот, который дается с трудом, —  здоровый образ жизни []. Да-да, это те самые принципы сохранения максимально возможного функционального состояния организма в конкретных условиях среды, в которых он находится:

Третий вариант, наоборот, активно используется многими людьми, причем настойчиво даже тогда, когда уже проявились проблемы в состоянии организма. Как можно догадаться, это — прямая противоположность второму пункту.

И сразу, забегая вперед, отвечаю на возможное возмущение: нет, никакими фармакологическими препаратами, средствами народной, традиционной или другой альтернативной медицины, чудо-продуктами (суперфудами), колдовством, ритуалами и тому подобным нельзя никак улучшить или «укрепить» иммунитет.

Может быть интересно

Однако в отношении коронавирусных инфекций на данный момент ни один из препаратов не показал достоверной эффективности при использовании у человека. А всё потому, что не только коммуникация между клетками организма при помощи этих сигнальных молекул бесконечно сложна, но и результат воздействия методом «из пушки по комарам» в каждом конкретном случае малопредсказуем из-за индивидуальных особенностей организма пациента [].

Еще один вариант воздействия на иммунную регуляцию — подавление активности клеток (иммуносупрессия). Для этого используются цитостатики, глюкокортикоидные гормоны, моноклональные антитела и другие молекулы, связывающие регуляторные белки — иммунофилины . Опять же, использование некоторых этих веществ в экспериментальных моделях показало обнадеживающие результаты и гипотетически может помочь в терапии у человека, однако приводит к ряду серьезных побочных эффектов и в реальности работает лишь у некоторых пациентов.

Наследственные факторы

На сегодня иммунологи затрудняются сказать, существует ли генотип, обладатель которого гарантированно ограждается от коронавируса, что называется «по праву рождения». Теоретически не исключена вероятность существования особенностей рецепторов, не позволяющим вирусу проникать в организм или связываться с клетками-мишенями. Это бывает при других инфекциях, например ВИЧ. Не исключается и вариант существования генетически запрограммированного врожденного иммунитета, который максимально быстро отражает вирусную атаку на начальном этапе, не давая вирусам размножаться и распространяться по организму.

Все это еще только предположения

Важно отдавать отчет, что каждый случай заражения ковид индивидуален. Роль играет:

• состояние слизистых,
• иммунитета,
• возраст,
• сопутствующие патологии,
• вирусная нагрузка.

Сто процентную гарантию не заражения на сегодня может дать только средневековый принцип изоляции здоровых от инфекционного очага — «cito, target, longo» (быстро, далеко, надолго), плохо поддающийся реализации в современном мире.