Лопинавир + ритонавир

Лечение коронавируса у беременных и детей

В настоящее время терапевтическая схема против COVID-19 не разработана, поэтому беременным назначают медикаменты, которыми лечат взрослых с корректировкой под состояние женщины.

В качестве жаропонижающего используют парацетамол, аспирин и ибупрофен противопоказаны. Антивирусные препараты прописывают по жизненным показаниям. Интерферон бета-1b во время беременности не применяется. При ухудшении здоровья матери назначают ритонавир с лопинавиром.

Дети хорошо переносят заболевание, оно у них протекает в легкой форме, поэтому при терапии никаких серьезных препаратов не назначают, пригодятся те, что имеются в домашней аптечке.

Мнение экспертаБоженко НадеждаСемейный доктор частной практики. Более 12 лет стажа. Автор статей. Задать вопрос Чаще заражаются малыши в возрасте 1-4 лет, страдающие от хронических заболеваний дыхательных путей, иммунодефицита. Педиатры и врачи-инфекционисты совместно решают, что делать, если заболели коронавирусом дети. При кашле им назначают муколитические, отхаркивающие средства, при повышении температуры – парацетамол, метамизол натрия в качестве жаропонижающих, при появлении насморка применяют антиконгестанты для снятия отечности слизистых и уменьшения насморка.

Если заболевание протекает тяжело, назначают противовирусное лечение, применяемое при ОРВИ. Врачебная коллегия решает вопрос о целесообразности лечения ребенка интерфероном α2b в виде геля, свечей, капель, спреев. В качестве дезинтоксикационной терапии применяют коллоидные, глюкозные, солевые растворы. Внутривенно вводят 5% раствор аскорбинки. Для восполнения уровня электролитов назначают глюконат кальция, препараты калия, магния.

История

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

Инструкция по применению Тилорама: способ и дозировка

Таблетки Тилорам следует принимать внутрь, после еды.

Стандартные режимы дозирования Тилорама по показаниям:

• вирусный гепатит A: первый день – по 1 таб. 2 раза в сутки, далее каждые 2 дня (с 48-часовыми интервалами) – по 1 таб. Общий курс – 10 таб.;
• острый гепатит B: первые два дня – по 1 таб. раз в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 16 таб. При затяжном течении заболевания: в первые сутки – по 1 таб. 2 раза в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб., общий курс – 20 таб.;
• хронический гепатит B: лечение делится на две фазы. Начальная фаза (20 таблеток): первые 2 дня – по 1 таб. дважды в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Фаза продолжения (10–20 таб.): по 1 таб. раз в неделю. Общая курсовая доза, таким образом, составляет 30–40 таблеток. Продолжительность терапии – 3,5–6 месяцев в зависимости от результатов морфологических, иммунологических и биохимических исследований, отражающих степень активности процесса;
• острый гепатит C: первые два дня – по 1 таб. раз в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 20 таб.;
• хронический гепатит C: лечение делится на две фазы. Начальная фаза (20 таблеток): первые 2 дня – по 1 таб. дважды в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Фаза продолжения (20 таб.): по 1 таб. раз в неделю. Общая курсовая доза – 40 таблеток. Продолжительность терапии – примерно 6 месяцев в зависимости от результатов морфологических, иммунологических и биохимических исследований, отражающих степень активности процесса;
• герпетическая и цитомегаловирусная инфекция: первые два дня – по 1 таб. раз в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 10–20 таб.;
• урогенитальный и респираторный хламидиоз: первые два дня – по 1 таб. раз в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 10 таб.;
• инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты: первые два дня – по 1–2 таб. в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Начальная и курсовая доза Тилорама устанавливается индивидуально, продолжительность лечения составляет 3–4 недели;
• туберкулез легких: первые два дня – по 2 таб. в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 20 таб.;
• лечение гриппа и других ОРВИ: первые два дня – по 1 таб. раз в сутки, далее каждые 2 дня – по 1 таб. Общий курс – 6 таб.;
• профилактика гриппа и других ОРВИ: по 1 таб. раз в неделю на протяжении 6 недель. Общий курс – 6 таб.

Взаимодействие

Инструкция для Лопинавира+Ритонавира

Лечение коронавируса

7 апреля 2020 года Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) России заявило о начале исследований в которых Калидавир будут использовать для лечения от коронавируса COVID-19. Исследования проходят на базе Государственного медицинского физиологического центра имени А.И. Бурназяна. Больные уже доставлены в исследовательский центр и лечение началось.

Также ранее Департамент здравоохранения Москвы предположил, что лекарство может оказаться достаточно эффективным и перспективным.

Как таковой схемы лечения коронавируса на данный момент не существует и врачи призывают не заниматься самолечением.

Основные стадии коронавируса

Стадии коронавируса (правильнее – коронавирусной инфекции COVID-19) выделяют условно, они помогают врачу определиться с тактикой ведения больного:

1 стадия: скрытая, или инкубационный период (от заражения до первой симптоматики);

2 стадия: начальных проявлений, похожа на обычные острые респираторные вирусные инфекции (например, на грипп);

3 стадия: выздоровление или присоединение пневмонии;

4 стадия: осложнения пневмонии в виде дыхательной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома, сепсиса (заражения крови), септического шока.

Некоторые врачи-инфекционисты выделяют 6 стадий развития симптоматики коронавируса, отмечая прогрессирование болезни по дням.

Первые 3-4 дня

После скрытого (бессимптомного) инкубационного периода (от 1 до 14 дней) в первые дни больные жалуются на:

• повышение температуры тела;
• общую слабость;
• мышечные, суставные боли;
• болезненность при глотании и першение в горле;
• сухой кашель.

Реже заболевание COVID-19 начинается с тошноты, поноса и рвоты.

5-6 день

Температура при легком течении коронавирусной инфекции нормализуется, а при состоянии средней тяжести сохраняется высокой, присоединяется одышка, нарастает сильная общая слабость.

6-7 день

Этот период называют поворотным моментом, так как может начинаться либо выздоровление, либо ухудшение состояния. Во втором случае нарастает одышка, больной испытывает ощущение нехватки воздуха даже в состоянии покоя. Температура остается высокой или повышается повторно после кратковременной нормализации.

8-10 день

При присоединении воспаления легких учащается ритм дыхания и пульс, снижается или растет давление крови (возможны перепады), в легких развивается пневмония.

Больной задыхается, а для облегчения дыхания принимает положение сидя, опирается на руки. На этой стадии беспокоит упорный сухой кашель, жжение и боль в груди, ощущение сдавления грудной клетки.

12-16 день

К концу второй недели продолжается активная фаза пневмонии, она характеризуется сохранением всей основной симптоматики (температура, сухой кашель, одышка, слабость). К признакам ухудшения дыхания может присоединиться посинение кожи, боли в животе, оглушенное состояние. Часть пациентов чувствуют себя лучше с 12-14 дня болезни.

17-22 день

При благоприятном исходе наступает выздоровление. Температура снижается, дышать становится легче, кашель стихает или беспокоит реже, одышка и тахикардия уменьшаются в покое, но есть при движении. Приведенный классический вариант течения коронавирусной инфекции может видоизменяться у пациентов с сопутствующими болезнями сердца и легких, у них прогрессирование болезни проходит быстрее.

Помогает ли ВИЧ-терапия (таблетки, лекарства) от COVID-19

В начале апреля в российских СМИ появилась новость о том, что в аптеках стал наблюдаться резко выросший спрос на препарат «Калетра» (известный также под международным непатентованным названием лопинавир/ритонавир), который до этого назначался больным вирусом иммунодефицита человека. Дело в том, что это лекарство вошло в список медикаментов, рекомендованных во временных методических рекомендациях по борьбе с коронаирусом Министра Здравоохранения РФ.

Выдержка из временных методических рекомендаций по борьбе с COVID-19: «Комбинированный препарат лопинавир+ритонавир используется для лечения ВИЧ-инфекции и является ингибитором протеазы вируса. В исследованиях было показано, что он также способен подавлять активность протеазы коронавируса»,

Однако, Министерство здравоохранения России предупреждает граждан, что не стоит спешить бежать в аптеку и купать Калетру (лопинавир+ритонавир) как панацею от коронавируса. Ведь в неумелых руках данный медикамент будет не просто бесполезен, но и вреден для организма – бесконтрольное и неправильное употребление препарата вызовет необратимые нарушения в работе печени. Кроме того, прием лекарства лопинавир+ритонавир вызывает диарею более чем у половины всех принимающих

Обратите внимание на побочные реакции и ни в коем случае не принимайте калетру в качестве простой профилактики от коронавируса

Еще одна опасность скупания лекарства от ВИЧ простыми паникующими гражданами «на всякий случай» кроется в том, что этого лекарства в один момент может просто не хватить тем, кто в нем жизненно нуждается – людям с диагнозом “Вирус иммунодефицита человека”.

Действительно ли эффективны препараты от ВИЧ при коронавирусе, недавно решили проверить китайские ученые. Для этого группу из 200 человек с подтвержденным диагнозом «COVID-19» и запущенным течением пневмонии (на поздней стадии заболевания) разделили на 2 части: к одной из них применяли стандартную терапию, а к другой дополнительно (помимо основной терапии) применяли препараты Лопинавир и Ритонавир.

В результате данного эксперимента, ученые не заметили никакой разницы в самочувствии больных 1 и 2 группы. Предварительный вывод был сделан следующий: «препараты против ВИЧ неэффективны против коронавируса, вызывающего COVID-19». Кстати, читайте последние новости о коронавирусе в Самаре здесь — https://samaracoronavirus.ru

Почему свыше 800 ВИЧ-инфицированных отказались от лечения от коронавируса, смотрите в видео:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

В комбинации двух веществ Лопинавир выполняет роль ингибитора ВИЧ-2 и ВИЧ-1 протеазы. Является главным противовирусным компонентом в данном сочетании. Синтез белков вируса становится более невозможным, что приводит к образованию крайне незрелого вируса, который не может инфицировать живые клетки.

Ритонавир  — это ингибитор аспартилпротеаз вируса, достаточно активный пептидомиметик. Угнетение специфических ВИЧ-протеаз предотвращает расщепление связи между группоспецифичным антигеном и полимеразой полипротеина. Это приводит к развитию незрелых и неопасных вирусов. Вещество очень активно по отношению к ВИЧ-протеазе и практически неактивно по отношению к этому ферменту у человека.

Также Ритонавир угнетает процессы метаболизма Лопинавира в печеночной ткани и это приводит к повышения плазменной концентрации последнего.

Тщательно изучались процессы развития привыкания (резистентности) вируса к данной лекарственной комбинации. Учитывали данные, как от пациентов и ранее получавших антиретровирусную терапию, так и проходивших лечение впервые, в том числе и из группы ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека.

У детей и взрослых, которые подвергаются антиретровирусной терапии впервые на было выявлено ни одной мутации, развития резистентности или пониженной чувствительности к лечению. Во второй фазе исследований был обнаружен определенный процент мутаций, повышающих вирусную нагрузку и снижающих чувствительность организма к лекарству. Число таких пациентов было выше среди тех, кто ранее уже лечился от ретровируса.

Фармакокинетика

Процессы метаболизма Ритонавира и Лопинавира были изучены у ВИЧ-инфицированных и здоровых пациентов, однако каких-либо различий у разных групп выявлено не было. После проникновения в организм вещество Лопинавир полностью подвергается метаболизму с помощью изофермента CYP3A. Ритонавир же в свою очередь подавляет этот процесс и повышает плазменную концентрацию Лопинавира.

После применения лекарства в дозировке 0,4 г Лопинавира на 0,1 г Ритонавира дважды в день, концентрации первого в плазме крови были выше у пациентов с ВИЧ в 15 раз, чем концентрация второго вещества. Концентрация же Ритонавира в крови была менее 7% по сравнению с приемом 0,6 г дважды в день. Был сделан вывод, что основную противовирусную активность в такой комбинации лек. средств проявляет Лопинавир.

У пациентов, получающих 400 мг Лопинавира и 100 мг Ритонавира равновесная плазменная концентрация достигалась через 3 недели и составляла 11 мкг на мл, максимальная концентрация достигается через 4 часа. Средняя плазменная концентрация — 7,1±2,9 мкг на кл наблюдается утром перед приемом лекарства.

Прием пищи практически не влияет на фармакокинетические показатели препарата. Жирная еда немного замедляет всасывание из пищеварительного тракта, но это не существенно. Лопинавир практически полностью, на 99% связывается с плазменными белками, с альбуминами и альфа₁-кислым гликопротеином.

Сперва Лопинавир проходит процессы окисления с помощью системы цитохрома Р450 гепатоцитов и изофермента CYP3A. Ритонавир же, в свою очередь препятствует этому процессу, что приводит к значительному росту концентрации Лопинавира в крови. У вещества есть порядка 13 окислительных метаболитов, в основном 4-гидроксиметаболитные изомерные пары и 4-оксометаболиты. Через 10-14 дней приема препарата, его равновесная концентрация стабилизируется и снижается.

После применения комбинации Ритонавир и Лопинавир (100 на 400 мг) однократно, спустя неделю порядка 10% принятой дозы можно обнаружить в моче и около 85% в кале. При постоянном приеме лек. средства менее 3% препарата выделяется почками в неизменном виде.

Эффективность препарата при COVID-19

Когда началась пандемия коронавируса, врачи не знали, как лечить это заболевание. Поэтому применялась симптоматическая терапия. Исследовалась способность разных препаратов влиять на вирус. В марте Министерства здравоохранения многих стран рекомендовали несколько средств:

• Гидроксихлорохин, выпускаемый под названием Плаквенил, противомалярийный препарат;
• Хорохин и Мефлохин – препараты, применяемые для лечения малярии, аутоиммунных патологий;
• противовирусные средства Рибавирин, Ивермектин, Триазавирин, Ремдесивир;
• комбинация Лопинавира и Ритонавира – препарат Калетра.

Важно: Применять эти средства самостоятельно нельзя. Только врач может решить, что лучше пить, достаточно ли симптоматической терапии или необходимы специальные лекарства.

В стационарах проводятся испытания нескольких препаратов. Калетра считалась самым перспективным средством

Это противовирусный препарат, который используют при лечении ВИЧ-инфекции. Раньше его испытывали при других коронавирусах. Сочетание Лопинавира и Ритонавира при доклинических испытаниях и компьютерном моделировании блокировало протениазу вируса. Это должно было приводить к прекращению его репликации или размножения. Но в реальных условиях против SARS-CoV-2 препарат не показал такой эффективности

Калетра считалась самым перспективным средством. Это противовирусный препарат, который используют при лечении ВИЧ-инфекции. Раньше его испытывали при других коронавирусах. Сочетание Лопинавира и Ритонавира при доклинических испытаниях и компьютерном моделировании блокировало протениазу вируса. Это должно было приводить к прекращению его репликации или размножения. Но в реальных условиях против SARS-CoV-2 препарат не показал такой эффективности.

Исследования проводились во многих странах. Калетру испытывали на больных среднего возраста. По сравнению с контрольной группой, в которой применялась только симптоматическая терапия, лекарство показало такие результаты:

• не уменьшилось время до улучшения состояния пациентов;
• необходимость в искусственной вентиляции легких возникала одинаково в обеих группах;
• не было снижения вирусной нагрузки;
• процент летальности у тех, кого лечили этим препаратом, оказался ниже.

Исследование не смогло доказать, лечит ли Калетра коронавирус. Но у пациентов, принимавших препарат, реже развивались осложнения.

Осложнение	Процент при обычном лечении	Процент при лечении Калетрой
Дыхательная недостаточность	27.3%	12,6%
Почечная недостаточность	6,1%	3,2%
Бактериальные инфекции	6%	1%
Сепсис	1%	0%
Пневмоторакс	2%	0%
Сердечная недостаточность	1%	0%

Это лекарство сейчас применяется в некоторых схемах лечения коронавирусной инфекции, но только в составе комплексной терапии. Многие врачи считают, что Калетра не помогает в том случае, если начинать ее пить поздно. Когда развивается дыхательная недостаточность, легкие заполнены жидкостью, организм вырабатывает много цитокинов. Поэтому средства, сдерживающие репликацию вируса, в это время уже бесполезны.

Испытания Калетры не доказали эффективности при коронавирусе

На заметку: Некоторые врачи считают, что этот препарат можно использовать для профилактики заражения. Его эффективность при лечении зависит от того, сколько дней прошло после заражения, лучше начать принимать как можно раньше.

Противопоказания

«Коронавир», «Арепливир» – цена и эффективность

Правда, оказалось, что допуск препаратов в аптеки вовсе не означает их доступности для простого населения. 18 сентября одной из главных тем новостей стала розничная цена «Арепливира» — 12 320 рублей за упаковку. Отдельные поводы для новостей дали объяснения глав компании-разработчика лекарства «Промомед». И если гендиректор Андрей Младенцев выразился довольно туманно, то председатель совета директоров Петр Белый был очень ярок и конкретен:

«Это препарат, который спасает жизни, он стоит столько, сколько он стоит. Я вам могу сказать точно, что «Арепливир» — это самый дешевый в мире препарат, который спасает жизни».

Заявление достаточно спорное, учитывая, что, как минимум, существует еще и очень похожий по составу «Коронавир». Цена его также впечатляет, но она все же меньше — 11 550 рублей за упаковку, причем получите вы 50 таблеток, а не 40, как в случае с «Арепливиром».

Depositphotos

Кроме того, свои версии лекарств на основе фавипиравира есть и в других странах. Так, в Индии цена за одну таблетку местного средства составляет 80 центов. Если предположить, что размер индийской таблетки похож на наши, то упаковка тамошнего средства будет стоить от 32 до 40 долларов — то есть примерно от 2 440 до 3 050 рублей.

Впрочем цена — не главная характеристика лекарства. Доктор медицинских наук, вирусолог Анатолий Альтштейн сказал:

«Самое важное — эффективное это лекарство или нет, лечит оно или нет. Если лечит, можно найти технологические пути, чтобы сделать его более дешевым

А если оно не работает, то смысла в нем большого нет, кроме коммерческого».

На этот вопрос Петр Белый также эмоционально заявлял:

«Это — революция. Это лекарство прямого противовирусного действия с почти абсолютной эффективностью. Даже люди в тяжелых состояниях, как только начинают принимать препарат, возвращаются к жизни».

Проблема в том, что, помимо слов Петра Белого, других подтверждений настолько потрясающей эффективности препарата в публичном поле нет. Депутат Госдумы и бывший главный санитарный врач России Геннадий Онищенко сказал, что отсутствуют не только опубликованные данные исследований, но даже четкое описание «Арепливира»:

«У нас есть и более дорогие лекарства, но чтобы сразу, не давая внятной характеристики препарата, называли цену, это больше похоже на маркетинговые ходы».

К сожалению, недостаток подробных клинических исследований — проблема не только для России. Специалисты по всему миру отмечают скудность данных по фавипиравиру в общем и его действию на коронавирус в частности. По сути, единственные открытые и более-менее полноценные исследования по этому вопросу были проведены на родине препарата — в Японии.

Испытание проходило с марта по май 2020 года, в нем приняли участие 89 пациентов. В итоге японские ученые отметили несколько лучшую динамику течения коронавируса при приеме вещества, но признали, что существенной эту разницу назвать нельзя. На сегодняшний день в Японии препаратов для лечения коронавируса на основе фавипиравира не зарегистрировано.

При беременности и лактации

Лекарство приводит к гибели эмбриона даже на ранних стадиях развития. Лекарство противопоказано беременным женщинам. Средство не рекомендуется к приему во время планирования беременности, как у мужчин, так и у женщин. При приеме лекарства у женщин, способных к деторождению, на протяжении 2 лет после постменопаузы, необходимо подтвердить отрицательный тест на беременность до начала терапии. Еще один тест рекомендуют провести после окончания терапии. Рекомендуют применять эффективные методы контрацепции, барьерные методы при приеме таблеток и в течение месяца после окончания. Для мужчин этот показатель составляет 3 месяца.

Грудное вскармливание прерывают на время лечения и на 7 дней после его окончания.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Арепливир содержит активный действующий компонент фавипиравир с соответствующей фармакодинамикой. Средство проявляет противовирусную активность против лабораторного штамма вируса гриппа В и А. В том числе и для штаммов, устойчивых к амантадину и ремантадину, занамивиру и осельтамивиру. Показатель ЕС50 для лекарства в этом случае составляет от 0,03 до 0,9 мкг/мл. Для свиного и птичьего гриппа А, его высокопатогенных штаммов и вирусов, устойчивых к другим средствам ЕС50 = 0,06-3,53 мкг на мл. Перекрестная устойчивость вирусов гриппа не наблюдалась. Лекарство угнетает активность нового коронавируса и ЕС50 в живых клетках составляет 9,72 мкг на мл.

Известно, что активный компонент препарата фавипиравир метаболизируется до рибозилтрифосфата и селективно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, принимающую участие в распространении и репликации вируса. Вещество не показывает ингибирующего действия на альфа-ДНК, но влияет на бета- и гамма-ДНК человека.

После проведения 30 пересевов вируса в присутствии лекарства не изменялась восприимчивость гриппа А, не возникали устойчивые штаммы. При проведении клинических исследований вирусов гриппа, устойчивых к действию фавипиравира обнаружено не было.

Лекарство быстро и легко усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация будет достигнута в течение 1,5 часа. Степень связывания с белками плазмы составляет до 54%. Метаболизм лекарства протекает с помощью альдегидоксидазы и оно частично метаболизируется ксантиоксидазой до гидроксилированной формы. В плазме крови и моче также был обнаружен конъюгат глюкуроната.

Выводится лекарство в форме активного метаболита и в неизменном виде (незначительно). Период полувыведения составляет до 5 часов.

При легкой и средней степени нарушения работы печени Смах увеличивается в 1,5 раза, а AUC в 1,8 раз, по сравнению со здоровыми пациентами. При тяжелой печеночной недостаточности эти показатели составляют 2,1 и 6,3 раза, соответственно.

У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдалось увеличение в 1,5 раза остаточной концентрации вещества. У больных тяжелой почечной недостаточностью лекарство не изучалось.

Побочные действия

Фармакологическое лечение

Хлорохин

Клинические исследования продемонстрировали его активность in vitro на модели хлорохинфосфата у животных в качестве антивирусного средства против вируса атипичной пневмонии и птичьего гриппа. 

Фактически кажется, что хлорохин может проявлять свою противовирусную эффективность, увеличивая эндосомальный рh, необходимый для слияния вируса и клетки-хозяина. Кроме того, хлорохин, по-видимому, препятствует гликозилированию рецепторов клеток SARS COV 10. Хлорохин также обладает иммуномодулирующей активностью, которая может усиливать противовирусную активность in vivo. Препарат хорошо проникает в ткани даже после перорального приема в дозировке 500 мг. 

В феврале 2020 года группа экспертов в Китае подвела итоги использования хлорохина в лечении острой COVID-19 инфекции, предполагая, что использование препарата связано с улучшением частоты клинических успехов, уменьшением госпитализации и улучшением результатов лечения пациентов. 

Комиссия рекомендовала использовать препарат в дозе 500 мг два раза в день в течение 10 дней. В качестве альтернативы, если хлорохин недоступен, гидроксихлорохин 200 мг два раза в день. 

Калетра (Лопинавир / Ритонавир (LPV / R)

Лопинавир является известным антиретровирусным препаратом второго поколения, который ингибирует вирусную протеазу ВИЧ. В сочетании с ритонавиром (противовирусным препаратом, вводимым в низкой дозе для единственного потенцирующего эффекта лопинавира) он дал важные результаты в снижении заболеваемости и смертности у пациентов с ВИЧ/СПИДом. 

LPV/R считается многообещающим вариантом лечения для инфекций COVID-19, на основании продемонстрированной эффективности против SARS COV (в комбинации с рибавирином). Однако клинические данные, хотя в последние месяцы их количество увеличивалось, остаются ограниченными. 

Клиническая эффективность LPV/R подтверждается собранными случаями. Аналогичным образом случайно собранные данные показывают, что введение LPV/R способно очень быстро снизить вирусную нагрузку COVID-19. 

В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое клиническое исследование (испытание MIRACLE), целью которого является проверка терапевтической эффективности LPV/RTV + IFNb (*интерферон бета 1/b) у пациентов с инфекцией MERS-CoV.

Ремдесивир (GS-5734)  

Ремдесивир является нуклеотидным аналогом, который включается в зарождающуюся вирусную РНК-цепь, что приводит к его преждевременному прекращению. 

Этот механизм лежит в основе его возможной эффективности в отношении респираторных коронавирусов. Ремдесивир активен при проводимых доклинических исследованиях инфекций SARS-CoV и MERS-CoV, действуя на вирусную полимеразу коронавирусов. В моделях животных, зараженных коронавирусом MERS (ближневосточного респираторного синдрома, вспышка которого имела место в 2015 году), Ремдесивир, по-видимому, обладает большей эффективностью, чем лечение лопинавиром/ритонавиром + интерфероном бета (LPV/RTV-IFNb).

Недавно на экспериментальной модели инфекции MERS у мышей североамериканская исследовательская группа показала, что профилактическое использование LPV/RTV-IFNb снижает вирусную нагрузку, но мало влияет на параметры заболевания, кроме того, применение терапии при улучшении функции легких не снижало репликацию вируса или развитие тяжелой болезни легких. 

В том же исследовании было показано, что профилактическое и терапевтическое использование remdesiver является активным как в снижении вирусной нагрузки, так и в улучшении параметров функции легких.  

Другое исследование, проведенное с использованием модели инфекции MERS-Cov у макак, подтвердило профилактическую и терапевтическую активность RDV. 

На модели in vitro (то есть в лаборатории) истинные клетки, инфицированные штаммом nCoV-2019BetaCoV / Wuhan / WIV / 04/2019, показали, что как RDV, так и лаклорохин способны блокировать инфекцию при низких концентрациях . 

В настоящее время в Китае проводятся два клинических испытания по эффективности ремдесивира на COVID-19: 

—  для инфекций COVID 19 средней степени тяжести  (NCT04252664–A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Mild and Moderate 2019-nCoV Respiratory Disease);

— для тяжелых форм (NCT04257656–A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebocontrolled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivirin Hospitalized Adult Patients With Severe 2019-nCoVRespiratory Disease).

Недорогие, но эффективные

Терапевтическое действие

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ COVID-19

Имеющиеся данные дают основания полагать, что стероидная терапия не дает преимуществ с точки зрения клинического исхода при лечении коронавирусной инфекции, и может оказать обратный эффект – замедление выведения вируса. При этом, у больных с острым респираторным дистресс-синдромом, не инфицированных коронавирусом, отмечается положительное влияние при введении низких доз Дексаметазона в течение ограниченного периода (10 дней) и позволяет снизить смертность. Учитывая косвенность имеющихся доказательств, клиницисты считают необходимым целесообразность изучения вопроса использования Дексаметазона при остром респираторном дистресс-синдроме по показаниям интенсивности.

Доказано, что неинвазивная вентиляция легких при лечении пневмонии, обусловленной коронавирусной инфекцией, обуславливает ухудшение течения патологии. Поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует, по мере возможности, избегать неинвазивную вентиляцию легких, а использовать раннюю эндотрахеальную интубацию (см статью «COVID-19: Восстановление проходимости дыхательных путей. Эндотрахеальная Интубация»). В случае необходимости проведения неинвазивной вентиляции легких, процедура должна выполняться в отделении интенсивной терапии.

Примечания

1. ↑ 1234567 Ritonavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Проверено 23 октября 2020.
2. ↑ 123 FDA approves Viekira Pak to treat hepatitis C. Food and Drug Administration (December 19, 2014).
3. Ritonavir Pregnancy and Breastfeeding Warnings. drugs.com . Проверено 23 октября 2020.
4. British National Formulary 69. — 69. — Pharmaceutical Pr, March 31, 2020. — P. 426. — ISBN 9780857111562.
5. Hacker, Miles. Pharmacology principles and practice. — Amsterdam : Academic Press/Elsevier, 2009. — P. 550. — ISBN 9780080919225.
6. WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (October 2013). Проверено 22 апреля 2014.
7. Ritonavir (недоступная ссылка — история ). International Drug Price Indicator Guide. Проверено 23 октября 2020. Архивировано 10 мая 2020 года.
8. Norvir Архивировано 27 июня 2007 года., rxlist.com
9. Ritonavir, Merck Manual
10. Henry, J. A.; Hill, I. R. (1998).
11. Papaseit, E.; Vázquez, A.; Pérez-Mañá, C.; Pujadas, M.; De La Torre, R.; Farré, M.; Nolla, J. (2012).
12. Zeldin R. K., Petruschke R. A. Pharmacological and therapeutic properties of ritonavir-boosted protease inhibitor therapy in HIV-infected patients. (англ.) // The Journal of antimicrobial chemotherapy. — 2004. — Vol. 53, no. 1. — P. 4—9. — DOI:10.1093/jac/dkh029. — PMID 14657084.
13. Merry C., Barry M. G., Mulcahy F., Ryan M., Heavey J., Tjia J. F., Gibbons S. E., Breckenridge A. M., Back D. J. Saquinavir pharmacokinetics alone and in combination with ritonavir in HIV-infected patients. (англ.) // AIDS (London, England). — 1997. — Vol. 11, no. 4. — P. 29—33. — DOI:10.1097/00002030-199704000-00001. — PMID 9084785.
14. HIV Surveillance — United States, 1981—2008. Проверено 8 ноября 2013.
15. Ceci Connolly. NIH Declines to Enter AIDS Drug Price Battle. Washington Post (5 августа 2004). Проверено 16 января 2006.
16. ↑ 12Bauer J., Spanton S., Henry R., Quick J., Dziki W., Porter W., Morris J. Ritonavir: an extraordinary example of conformational polymorphism. (англ.) // Pharmaceutical research. — 2001. — Vol. 18, no. 6. — P. 859—866. — DOI:10.1023/A:1011052932607. — PMID 11474792.
17. ↑ 12Morissette S. L., Soukasene S., Levinson D., Cima M. J., Almarsson O. Elucidation of crystal form diversity of the HIV protease inhibitor ritonavir by high-throughput crystallization. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2003. — Vol. 100, no. 5. — P. 2180—2184. — DOI:10.1073/pnas.0437744100. — PMID 12604798.
18. KALETRA FAQ. AbbVie’s Kaletra product information . AbbVie (2011). Проверено 5 июля 2014. Архивировано 7 июля 2014 года.