Ангиотензинпревращающий фермент 2. подходы к патогенетической терапии covid-19

История изучения

Характеристики и структура SARS-CoV-2

Вирион коронавируса SARS-CoV-2, как и большинство других Coronaviridae имеет шарообразную форму, с нуклеокапсидом и РНК внутри, а снаружи покрытым жировой (липидной) оболочкой. Длина РНК составляет до 30 000 нуклеотидов в последовательности, где также присутствуют нетранслируемые участки длиной 281 и 325 нуклеотида. Из липидной оболочки выступают булавовидные пепломеры гликопротеин S, гемагглютинин-эстераза (НЕ), белки М, Е.

Устойчивость во внешней среде

Согласно исследованиям2 итальянских ученых Filippo Ansaldi, P Morelli и прочих, капсид коронавируса (SARS-CoV), как и вируса группы А (Influenza A virus) повреждается при контакте с этанолом (70%), хлоргексидином (1%), гипохлоритом натрия (0,01%), что препятствует его дальнейшей репликации.

Другие дезинфекторы, которые убивают коронавирус в течение 1 минуты — этанол (80% и более), изопропанол (45%), н-пропанол (30%), мезетрония этилсульфат (0,2%).

Вирус разрушается на поверхности в случае воздействия на него температуры +33 °С в течение 16 часов, или +56 °С, в течение 10 минут.

Также инфекция разрушается при воздействии ультрафиолетовых лучей в течение 2-15 минут, это в случае обработки поверхности УФ-облучением от кварцевых ламп.

В воде коронавирусы способны сохранять свою активность в течение 9 суток. Столько же времени инфекция живет при комнатной температуре (около 22 °С) на следующих поверхностях — пластик, металл, стекло, бумага.

При охлаждении до +4 °С, особенно на фоне высокой влажности или замораживании температурой в −70 °С — в течение нескольких лет.

Лечение коронавирусной инфекции COVID-19

Эффективным способом лечения пневмонии, вызванной коронавирусом в Китае, оказалась экстракорпоральная оксигенация, которую применили к пациентам китайские специалисты. Поскольку воспаленные легкие не в состоянии обеспечить организм нужным количеством кислорода, последний вводится извне, минуя легкие, что дает возможность поддержать работу жизненно важных органов.

Помочь облегчить (но не повысить эффективность борьбы организма с вирусом!) общее состояние пациентов могут лекарства для снижения температуры — жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен). Назначается дезинтоксикационная инфузионная терапия, применяются витамины. Глюкокортикостероиды не только не эффективны, но и усугубляют состояние больных из-за подавления иммунитета, поэтому их не применяют.

В первые дни болезни иммунитет не реагирует на вирус, не образует в нужном количестве защитные антитела и клетки, способные обезвредить возбудителя. Позднее антитела появятся и будут еще долгое время циркулировать в кровотоке. Этот факт лег в основу новейшего метода лечения коронавируса — переливание плазмы с антивирусными белками выздоровевших пациентов вновь заболевшим.

Классификация SARS-CoV-2

Активные исследования продолжаются, однако, на 27 января достоверно известны 26 генома SARS-CoV-2, а в марте их число увеличилось до 103.

В целом, уханьский коронавирус склонен к мутированию. Так, ученые выявили склонность SARS-CoV-2 к эволюционированию, поэтому, на март уже обнаружено 149 изменений в его штамме. Кроме того, новый коронавирус разделили на 2 подтипа — «L» и «S». Подтип «L» являлся первоначальной формой SARS-CoV-2, обнаруженной в Ухане, и его доля у больных составляет до 70%. Подтип «S» появился позже, является менее агрессивен и встречается примерно в 30% больных.

Штаммы коронавируса SARS-CoV-2

Наиболее популярными штамами являются:

«VUI-202012/01» — новый штамм коронавируса из Великобритании, или как его еще называют новый «Британский штамм», вызывающий COVID-19. Согласно последним данным, является на 70% более заразным, по сравнению с обычным, распространенным по всему миру штамом, терзающий людей с конца 2019 года

У «Британского коронавируса» выявлено 17 мутаций, но наиболее важной, которая и вызывает большую активность по проникновению в клетку «жертвы» является мутация N501Y в белке-шипе, использующийся для связывания в рецептором ACE2 человека. Именно из-за высокой заразности VUI-202012/01 на данный момент очень быстро вытесняет другие штаммы

Тем не менее, как заявляют вирусологи, против VUI-202012/01 вакцина будет также действенной.

Лечение младенцев и детей младшего возраста

“Легким” детям нужно только симптоматическое пероральное введение. Помимо симптоматического перорального приема у детей с распространенным типом, можно рассмотреть лечение с синдромом дифференциации. Если есть сочетание с бактериальной инфекцией можно добавлять антибактериальные препараты. Тяжелобольные дети в основном проходят симптоматическое и поддерживающее лечение. Инъекции рибавирина назначали как антивирусную терапию эмпирически в дозе 15 мг / кг (2 раза в день). Курс лечения не превышал 5 дней.

Источник. Шанхайская группа экспертов по клиническому лечению новых коронавирусных заболеваний. Экспертный консенсус по комплексному лечению коронавирусных заболеваний в Шанхае в 2019 году [J / OL]. Китайский журнал инфекционных заболеваний, 2020, 38 (2020-03-01) .http: // rs.yiigle.com/yufabiao/1183266.htm. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.1000-6680.2020.0016.

Источник вируса

Тяжелый острый респираторный синдром

Вирус: SARS-CoVВспышка заболевания: провинция Гуандун, КитайКоличество заболевших: 8098 человекКоличество умерших: 774 человека

Эпидемия ТОРС или атипичной пневмонии, вызванной бетакоронавирусом SARS-CoV, началась в ноябре 2002 г. в китайской провинции Гуандун и является первым случаем масштабного распространения коронавирусной инфекции. В течение нескольких месяцев эпидемия быстро распространилась по территории Китая, а также охватила Вьетнам, Сингапур, Таиланд, Новую Зеландию и другие страны, в т.ч. США и Россию (1 случай в г. Благовещенск, Амурская область).

Источник инфекции

Природным резервуаром вируса SARS-CoV являются подковоносные летучие мыши, а источником вируса для человека считаются гималайские циветы, мясо которых употребляют в пищу в некоторых провинциях КНР.

Как передается инфекция

Вирус SARS-CoV передается преимущественно воздушно-капельным путем при близком контакте (1 м) с больным человеком. Также возможен капельно-контактный механизм заражения через поверхности, загрязненные физиологическими выделениями дыхательных путей больного. Особенно заразным периодом является 2-я неделя заболевания. При этом случаев передачи вируса SARS-CoV в инкубационном периоде, в отличие от COVID-19, зафиксировано не было.

Симптомы заболевания

Заболевание начинается остро и характеризуется следующими симптомами:

• повышение температуры тела (>37.5 °C)
• общая слабость
• мышечные боли
• сухой кашель
• диарея, боли в животе (в конце первой – начале второй недели).

К сожалению, более чем в 25% случаев стремительно развивается атипичная пневмония, не поддающаяся лечению антибиотиками и приводящая к развитию тяжелой дыхательной недостаточности и смерти.

Как протекала эпидемия

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) была проинформирован о новой опасной инфекции только спустя несколько месяцев после вспышки заболевания – в феврале 20003 г. В марте ВОЗ опубликовала первые предупреждения о распространении коронавирусной инфекции и необходимости контроля путешественников, прибывающих из стран с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой. Позднее были введены ограничительные меры по посещению некоторых стран Азии.

Важно отметить, что до марта 2003 года врачи боролись с атипичной пневмонией неизвестного происхождения – установить возбудителя заболевания удалось лишь 15 марта 2003 г. Отсутствие информации о возбудителе и высокая степень заразности вируса привели к необычайно высокому уровню заболеваемости среди медицинских работников – около 21%

Лечение и профилактика

Специфического лечения ТОРС не существует. Во время эпидемии больные получали лишь симптоматическую терапию (парацетамол, поддержание водного баланса и др.) и поддерживающую терапию (ИВЛ) при развитии дыхательной недостаточности.

Вакцина от вируса SARS-CoV так и не была разработана, клинические исследования иммунных препаратов были приостановлены в 2006 г. связи с отсутствием новых случаев заболевания.

Откуда появился коронавирус

К наиболее опасным для человека коронавирусам относятся:

• SARS-CoV (ТОРС) – тяжелый острый респираторный синдром, который впервые выявлен в 2002 г. в Китае. Природным резервуаром этого коронавируса являются летучие мыши (промежуточным хозяином могут быть мелкие млекопитающие, например, циветты). Случаи заболевания зарегистрированы в 29 странах (8437 случаев), летальность составляет 9,6%.
• MERS-CoV (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома) – зоонозное заболевание, природным резервуаром для которого являются летучие мыши, а промежуточным хозяином – одногорбые верблюды. От человека к человеку передается при тесном контакте. Впервые выявлен в 2012 г. на Аравийском полуострове, зарегистрирован в 27 странах мира. Количество больных на 2019 г. составляет около 2500 случаев, летальность – 34,4%.
• SARS-CoV-2 (COVID-19), возбудителем которого стал новый штамм коронавируса. Природным резервуаром этого штамма в настоящее время считают летучих мышей, поскольку его РНК на 90% совпадает с коронавирусом, выявленным у летучих мышей. Промежуточный хозяин в настоящее время неизвестен. Генетическая последовательность нового коронавируса на 79% совпадает с генетической последовательностью вируса SARS-CoV. От человека к человеку передается воздушно-капельным путем, отличается длительным инкубационным периодом (1-14 дней), высокой контагиозностью (один больной может заразить от 2 до 4 человек) и возможностью бессимптомного носительства. Обнаруженный в конце декабря 2019 г. в китайской провинции Ухань COVID-19 быстро распространился по миру несмотря на карантинные меры, и уже 11 марта 2020 г. ВОЗ объявил, что новое заболевание приобрело характер пандемии. Количество больных по странам и смертность от коронавируса показывает статистика в реальном времени.

Симптомы коронавируса SARS-CoV-2 (клинические проявления коронавирусной инфекции COVID-2019)

Коронавирус  SARS-CoV-2 проявляется симптомами острого респираторного заболевания разной степени выраженности. Тяжелое течение демонстрирует примерно пятая часть всех заболевших. Симптоматика не имеет специфики, и заболевание протекает подобно другим ОРВИ с признаками интоксикации и поражения дыхательных путей.

Среди заболевших преобладают люди зрелого и пожилого возраста. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Факторами риска тяжелого течения коронавирусной инфекции считают наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ревматическая патология, иммунодефициты, хронические заболевания легких — астма, эмфизема и т. д.), пожилой возраст, запоздалая диагностика и госпитализация пациента в уже развернутой стадии инфекции.

Симптомы коронавирусной инфекции COVID-2019 включают:

• лихорадку до 39 градусов и выше, особенно, при тяжелом течении заболевания;
• сухой или малопродуктивный кашель;
• одышку — диагностируется как минимум у трети пациентов;
• слабость, быструю утомляемость, боли в мышцах и костях, головную боль;
• дискомфорт в грудной клетке, ощущение скованности, заложенности;
• диарею (редко).

несколько различных клинических форм заболевания:

1. ОРВИ легкой степени выраженности (прогноз благоприятный);
2. Острая вирусная пневмония без дыхательной недостаточности;
3. Воспаление легких с острой дыхательной недостаточностью;
4. Респираторный дистресс-синдром с выраженными расстройствами дыхания, тяжелой гипоксией;
5. Сепсис;
6. Септический шок.

Стоит отметить, что в большинстве случаев коронавирусная инфекция протекает в легкой или умеренно выраженной степени тяжести, однако у тех заболевших, которых потребовалось госпитализировать, диагностируют коронавирусную пневмонию, а в трети случаев она переходит в дистресс-синдром.

По мере утяжеления течения заболевания в воспалительный процесс вовлекаются не только трахея и бронхи, но и легочная паренхима, в которой можно выявить двусторонние рассеянные очаги воспалительной инфильтрации, увеличивающиеся в объеме. Нарастает интоксикация и одышка, возможна спутанность сознания.

Повреждение тканей дыхательной системы и циркуляция вирусных частиц способствуют выбросу цитокинов, которые, в свою очередь, сами повреждают альвеолярный эпителий и сосудистые стенки. Результатом чрезмерных иммунных реакций становится респираторный дистресс-синдром, который проявляется острой дыхательной недостаточностью.

В стадии септического шока резко падает артериальное давление, нарушается сердечная деятельность и циркуляция крови по сосудам. Присоединяется нарушение свертывания крови в виде ДВС-синдрома с кровоизлияниями, кровотечениями, блокадой микроциркуляторного русла микротромбами. Смерть наступает на фоне острой дыхательной недостаточности, шока, остановки сердца, некротических изменений во внутренних органах.

Причины

Первоисточником инфекции были летучие мыши, однако, на сегодняшний день, главный источник (резервуар) SARS-CoV-2 – инфицированные люди.

Согласно исследований1 группы греческих врачей D.Paraskevis, G.Magiorkinis и прочих, новый коронавирус SARS-CoV-2 на 96,3% генетически схож на коронавирус летучих мышей BatCoV «RaTG13», что наталкивает на первопричину заражения человека.

Заражение коронавирусом SARS-CoV-2 происходит следующими путями:

• Воздушно-капельный (аэрогенный) – переносится с потоками воздуха, особенно если вблизи находится чихающий или кашляющий носитель инфекции. Также, микрокапельки носителя при кашле или чихании могут попадать на разные поверхности, после контакта с которыми здоровый человек может прикоснуться к глазам, рту и другим частям лица и также заболеть;
• Фекально-оральный путь (алиментарный) – инфекция во внешнюю среду попадает из ЖКТ, а после через зараженную воду или продукты вновь в организм человека.
• Контактно-бытовой – заражение происходит при использовании предметов гигиены или личных больного, особенно в случае контакта грязных вещей со слизистыми или открытыми ранами здорового человека.

В группу риска входят:

• Медперсонал;
• Лица, проживающие в плохих санитарных условиях;
• Лица с ослабленным иммунитетом;
• Лица, употребляющие в пищу змей, летучих мышей и других экзотических животных.

Заразность

Контагиозность (заразность) нового китайского коронавируса по отношению к другим вирусным инфекциям составляет:

• R0 Вирусы гриппа Influenzavirus — 1-2;
• R0 Коронавирус SARS-CoV-2 — 3,3-3,5;
• R0 Вирус кори Measles morbillivirus — 12-18.

R0 — базовое репродуктивное число, т.е. количество людей, которых носитель инфекции способен заразить вокруг себя.

Исходя из вышеперечисленных данных можно сделать вывод, что SARS-CoV-2 в 3 раза заразнее гриппа, но в тоже самое время в 4-5 раз менее заражен кори.

Профилактика

Специфическая профилактика COVID-19 (при помощи вакцины)в настоящее время находится в стадии разработки.

К неспецифической профилактике коронавируса относят:

• Изоляцию пациентов в отдельные боксы или палаты в инфекционном стационаре, где проводится уход и лечение. Выписка проводится после двух отрицательных результатов ПЦР-теста.
• Использование медицинских масок (необходимо менять их каждые 2 часа), применение средств индивидуальной защиты для медработников (защитный комбинезон и т.д.), дезинфекцию помещений, утилизацию медицинских отходов, транспортировку больных специальным транспортом.
• Своевременное обращение больных в медучреждения.
• Ограничение контактов на близком расстоянии.
• Соблюдение температурного режима и оптимальной влажности в помещении.
• Увлажнение слизистых оболочек верхних дыхательных путей.
• Регулярное мытье рук.

Также рекомендуется не посещать места большого скопления людей и регионы, где зарегистрированы вспышки заболевания.

Жизнеспособность и перенос вне организма

Этиология и эпидемиологическая характеристика

Коронавирус 2019 года (2019-nCoV) – это новый коронавирус, принадлежащий к роду β. 11 февраля 2020 года Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) назвал вирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Пациенты с COVID-19 и бессимптомной инфекцией могут передавать вирус 2019-nCoV другим. Передача через дыхание является основным путем передач, также может передаваться через контакт. У пациенты с COVID-19 вирус может обнаруживаться в кале, моче и крови, некоторые пациенты могут по-прежнему давать положительный результат на наличие фекальной патогенной нуклеиновой кислоты после того, как тест на респираторные образцы на наличие патогенных нуклеиновых кислот отрицательный. Взрослые, как правило, более восприимчивы. Дети, младенцы и маленькие дети также заболевают, но состояние относительно мягкое.

Список литературы

1. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.M., Wang W., Song Z.G., et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020; 579(7798): 265-9. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3

2. Zhou P., Yang X.L., Wang X.G., Hu B., Zhang L., Zhang W., et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579(7798): 270-3. DOI: http://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7

3. Morse J.S., Lalonde T., Xu S., Liu W.R. Learning from the past: possible urgent prevention and treatment options for severe acute respiratory infections caused by 2019-nCoV. Chembiochem. 2020; 21(5): 730-8. DOI: http://doi.org/10.1002/cbic.202000047

4. Song W., Gui M., Wang X., Xiang Y. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog. 2018; 14(8): e1007236. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236

5. He J., Tao H., Yan Y., Huang S.Y., Xiao Y. Molecular Mechanism of Evolution and Human Infection with SARS-CoV-2. Viruses. 2020; 12(4): 428. DOI: http://doi.org/10.3390/v12040428

6. Banerjee A., Kulcsar K., Misra V., Frieman M., Mossman K. Bats and coronaviruses. Viruses. 2019; 11(1): 41. DOI: http://doi.org/10.3390/v11010041

7. Tipnis S.R., Hooper N.M., Hyde R., Karran E., Christie G., Turner A.J. A human homolog of angiotensinconverting enzyme. Cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. J. Biol. Chem. 2000; 275(43): 33238-43. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M002615200

8. Lambert D.W., Yarski M., Warner F.J., Thornhill P., Parkin E.T., Smith A.I., et al. Tumor necrosis factor-alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severeacute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 2005; 280(34): 30113-9. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.M505111200

9. Hamming I., Cooper M.E., Haagmans B.L., Hooper N.M., Korstanje R., Osterhaus A.D., et al. The emerging role of ACE2 in physiology and disease. J. Pathol. 2007; 212(1): 1-11. DOI: http://doi.org/10.1002/path.2162

10. Li M.Y., Li L., Zhang Y., Wang X.S. Expression of the SARSCoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect. Dis. Poverty. 2020; 9(1): 45. DOI: http://doi.org/10.1186/s40249-020-00662-x

11. Li W., Moore M.J., Vasilieva N., Sui J., Wong S.K., Berne M.A., et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003; 426(6965): 450-4. DOI: http://doi.org/10.1007/s00018-004-4242-5

12. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

13. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. DOI: http://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7

14. Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H., et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N. Engl. J. Med. 2020; 382(10): 929-36. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191

15. Yan T., Xiao R., Lin G. Angiotensin-converting enzyme 2 in severe acute respiratory syndrome coronavirus and SARS-CoV-2: A double-edged sword? FASEB J. 2020; 34(5): 6017-26. DOI: http://doi.org/10.1096/fj.202000782

16. Kuba K., Imai Y., Rao S., Gao H., Guo F., Guan B., et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat. Med. 2005; 11(8): 875-9. DOI: http://doi.org/10.1038/nm1267

17. Ye M., Wysocki J., William J., Soler M.J., Cokic I., Batlle D. Glomerular localization and expression of Angiotensin-converting enzyme 2 and Angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17(11): 3067-75. DOI: http://doi.org/10.1681/ASN.2006050423

18. Xiao L., Sakagami H., Miwa N. ACE2: The key molecule for understanding the pathophysiology of severe and critical conditions of COVID-19: demon or angel? Viruses. 2020; 12(5): 491. DOI: http://doi.org/10.3390/v12050491

19. Rico-Mesa J.S., White A., Anderson A.S. Outcomes in patients with COVID-19 infection taking ACEI/ARB. Curr. Cardiol. Rep. 2020; 22(5): 31. DOI: http://doi.org/10.1007/s11886-020-01291-4

SARS-CoV-2 (2019-nCoV) — симптомы коронавируса

Инкубационный период пневмонии, обусловленной SARS-CoV-2 составляет от 2 до 10 суток, но, в отличие от других видов вирусной инфекции, человек становится заразным еще до появления первых признаков болезни.

Течение болезни у 18% больных тяжелое или критическое, может в течение суток значительно колебаться от одного до другого состояния. Тем не менее, во многих случаях китайский новый коронавирус протекает и в легкой, а иногда даже почти бессимптомной форме.

Первые признаки заражения SARS-CoV-2

• Першение в горле, покашливание;
• Ощущение разбитости, слабость;
• Зуд в носу, чиханье;
• Повышенная и высокая температура тела.

Основные симптомы SARS-CoV-2

• Лихорадка (в 90% случаев), сопровождающаяся ознобом, иногда достаточно сильным;
• Покашливание сменяется сильным сухим или со скудным количеством мокроты кашлем (у 80% пациентов);
• Нарушение дыхательной функции, одышка, которая постепенно увеличивается и находится в пике на 6-8 сутки от момента инфицирования (в 55%);
• Слабость, повышенная утомляемость, боль в мышцах (в 44%);
• Дискомфортные ощущения в грудной клетке, особенно при вдохе (в 20-24%);
• Головная боль, головокружения (8%);
• Отхаркивание кровяной мокроты, иногда с большей частью крови (5%);
• Диарея (3%);
• В единичных случаях присутствуют – чиханье, насморк, боль в горле, бледность кожи.

Ближневосточный респираторный синдром

Вирус: MERS-CoVВспышка заболевания: Саудовская АравияКоличество заболевших: 2519 человекКоличество умерших: 866 человека

Первый случай новой коронавирусной инфекции, вызванной бетакоронавирусом MERS-CoV, был зафиксирован 20 сентябре 2012 г. в Саудовской Аравии. Эпидемия развивалась медленно, однако уровень смертности в разных странах составлял от 35% до 50%.

Источник инфекции

Природным резервуаром вируса MERS-CoV считаются летучие мыши вида Могилоносный мешкокрыл. По данным исследований ученых из Саудовской Аравии источником вируса для человека могут служить верблюды: в слюне и молоке этих животных был обнаружен генетический материал коронавируса.  

Как передается инфекция

Как и при других ОРВИ, вирус MERS-CoV передается воздушно-капельным путем. Но в отличие от COVID-19 заражение от больного человека возможно только при очень близком контакте. Поэтому большинство случаев передачи вируса отмечалось в семьях и небольших коллективах.

Симптомы заболевания

Клинические проявления вируса варьируют от бессимптомного носительства и стертого течения до стремительного развития тяжелой пневмонии и дыхательной недостаточности. Типичными симптомами являются:

• повышение температуры тела (>38 °C)
• общая слабость
• сухой кашель
• одышка
• редко – диарея, боли в животе, рвота

Заболевание тяжелее переносится пожилыми людьми и пациентами с хроническим бронхитом, бронхиальной астмой, почечной недостаточностью, онкологией и сахарным диабетом.

Как протекала эпидемия

Несмотря на преимущественное распространение вируса в Саудовской Аравии, первая серьезная вспышка заболевания, после которой была объявлена эпидемия, произошла в Южной Корее в мае 2015 г. Уже летом 2015 г. MERS охватил 23 страны Европы, Азии и Африки, однако случаи заболевания были единичными. В июле 2015 г. власти объявили об окончании эпидемии в Южной Корее.

Единичные случаи заболевания MERS продолжают регистрироваться до сих пор, а в 2017 и 2018 гг. вирус был зафиксирован у нескольких сотен человек в Саудовской Аравии, США и Великобритании. В России случаев MERS не отмечалось.

Лечение и профилактика

Специфическое лечение не разработано, при этом ВОЗ не рекомендует применять противовирусные препараты. Эффективная вакцина также не разработана, хотя клинические исследования по созданию иммунного препарата ведутся до сих пор, в т.ч в России.

Общие сведения

Эпидемиология

Основной источник инфекции – больной человек на всех этапах заболевания, включая инкубационный период. Вирус начинает выделяться за 48 часов до появления первых симптомов и достигает максимального количества в первые 3 дня болезни. При легком и умеренном течении заболевания выделение вируса происходит в течение 12 дней, в тяжелых продолжается более 2-х недель.

При близком контакте с больным риск заражения составляет 1-5% (в 75-85% случаев передача возбудителя происходит в семейном очаге).

Распространение инфекции происходит:

• воздушно-капельным путем при разговоре, чихании и кашле;
• контактно-бытовым путем (коронавирус сохраняется на медных и алюминиевых поверхностях в течение 2-8 часов, на медицинских перчатках – 8 ч, обработанные деревянные поверхности представляют опасность в течение 2-х суток, стеклянные поверхности и банкноты – до 4-х дней, бумага – до 3-х часов, нержавеющая сталь и пластик – до 7 дней, медицинские маски – 7 дней).

Согласно исследованиям гонконгских ученых, SARS-CoV-2 сохраняет высокую стабильность при температуре +4 градуса и при отсутствии дезинфекции начинает терять активность лишь спустя 14 дней. При температуре +70 коронавирус гибнет в течение 5 мин.

Фекально-оральный путь распространения вируса возможен (SARS-CoV-2 сохраняется в фекалиях), но на практике этот способ заражения в настоящее время не наблюдается.

Подтвержден лабораторно артифициальный механизм передачи (медицинские манипуляции) SARS-CoV-2 – заражение медицинского персонала, который оказывает помощь больным с коронавирусом, наблюдается во многих странах.

Поскольку SARS-CoV-2 – новый для человека возбудитель, к нему восприимчивы все группы населения. Легкая форма заболевания наблюдается у 80-85% пациентов.

Летальность составляет по сегодняшним оценкам 3-5,3%, но в настоящее время не известно точное количество случаев бессмптомного носительства и легких форм болезни (точные данные могут существенно изменить статистику).

К группам риска тяжелого течения COVID-19 относятся люди с:

• кардиологическими патологиями (подтвержденные случаи летального исхода у пациентов с данной патологией – 13,2%);
• диабетом (9,2%);
• хроническими респираторными заболеваниями (8,0%);
• гипертензией (8,4%);
• онкологическими заболеваниями (7,6%).

Риск тяжелого течения коронавируса при других хронических патологиях в настоящее время не известен.

Летальные исходы при коронавирусе чаще наблюдаются у мужчин, чем у женщин (подтвержденные случаи у мужчин составляют 4,7%, а у женщин – 1,7%). Такое соотношение может быть связано с курением, которое увеличивает риск респираторных осложнений и больше распространено среди мужчин.

Риск летального исхода также зависит от возраста. Он составляет:

• 21,9% для больных старше 80 лет;
• 8% для пациентов от 70 до 79 лет;
• 3,6% для возрастной группы от 60 до 69 лет;
• 1,3% для больных 50-59 лет;
• 0,4% для возрастной группы от 40 до 49 лет;
• 0,2% для пациентов от 10 до 39 лет.

COVID-19 считается безопасным для детей от 0 до 9 лет.

Патогенез заболевания в настоящее время до конца не изучен.

Общие сведения

Коронавирусы – это обширное семейство РНК-вирусов, которые поражают млекопитающих и характеризуются одноцепочечной последовательностью генетического материала (рибонуклеиновой кислоты, кодирующей генетическую информацию).

В зависимости от научного подхода вирусы считаются:

• внутриклеточными паразитами (паразитология);
• белок-нуклеиновыми комплексами (биохимия);
• мобильными генетическими элементами (молекулярная генетика).

Коронавирусы относятся к царству Vira (неклеточная форма жизни), реалму Ribovira и порядку Nidovirales, представители которого содержат одноцепочечную положительную цепь РНК, а нуклеокапсид окружают белковая мембрана и содержащая липиды (жиры) внешняя оболочка.

Похожая на матричную РНК одноцепочечная положительная РНК ((+)РНК) коронавирусов содержит информацию о первичной структуре белка, и поэтому называется смысловой. Схожесть с матричной РНК позволяет зараженной клетке транслировать (синтезировать) белок при помощи клеточных рибосом без процесса транскрипции (синтеза РНК на участке ДНК, которая является матрицей). Таким образом коронавирусы напрямую используют свой геном для образования различных белков и создания дочерних молекул в клетках хозяина.

Повышенная склонность к мутации РНК-вирусов связана с отсутствием механизма контроля ошибок при создании дочерних молекул и способностью производить миллион этих молекул в течение одного цикла репликации (размножения).

Свое название семейство коронавирусов получило благодаря особенностям строения – все представители семейства обладают шиповидными отростками («короной») и специфическим механизмом проникновения в клетку.

Коронавирусы, к которым относится около 40 видов вирусов, подразделяются на 2 подсемейства:

• Orthocoronavirinae, к которому относятся поражающие человека вирусы MERS-CoV, SARS-CoV и SARS-CoV-2 (род Betacoronavirus). Всего к этому подсемейству относится 4 рода и 38 видов. Заболевания у человека способно вызывать 7 видов коронавирусов этого подсемейства. Большинство из них протекают как легкие или среднетяжелые ОРВИ, но иногда заболевание сопровождается инфекциями нижних дыхательных путей, которые могут привести к летальному исходу (пневмония, которая развивается у пожилых людей, младенцев и пациентов с иммунодефицитом).
• Letovirinae, к которому относится всего один род.