Противовирусные препараты от коронавируса

Ремдесивир

Американское средство было создано в 2015 году при участии фармацевтической компании Gilead – имеющей всемирную репутацию и разработавшей первый в мире препарат для лечения ВИЧ (тенофовир), гриппа (Тамифлю), и известные средства для терапии гепатита С: Харвони и Совальди.

Ремдесивир изначально также создавался для лечения гепатита, но тестирование показало слабые результаты, поэтому разработка была остановлена, и появилась на рынке только в 2020 году, в период пандемии Ковид-19. На него возлагались большие надежды, многие исследователи и врачи называли его самым перспективным средством, которое сможет победить вирус и остановить эпидемию.

Так как ремдесивир оказался неэффективным при лечении гепатита и вируса Эболы, ученые Gilead решили проверить, будет ли их дорогостоящая разработка эффективна в терапии других вирусных инфекций. Оказалось, что она способна купировать размножение «родственника» и предшественника COVID-19 – SARS-CoV. Эти результаты и легли в основу идеи применять ремдесивир при лечении массовой коронавирусной инфекции в 2020 году.

Ремдесивир был разрешен к применению пациентам с коронавирусной инфекцией в экстренном случае. Само разрешение было также получено в ускоренном темпе: немало людей зараженных COVID-19 действительно сталкиваются с тяжелыми формами, и получают только симптоматическую терапию. Количество летальных исходов от Ковида в мире превысило миллион всего за несколько месяцев распространения инфекции.

Проведенные до применения лекарства на пациентах исследования показали, что:

• оно имеет этиотропное действие, то есть, уничтожает вирус, у 68% больных;
• выздоровление наступает на 30-31% быстрее.

Как и фавипиравир, препарат имеет выраженные побочные эффекты, а именно:

• влияние на плод у беременных, и состав грудного молока у кормящих;
• повышение уровня АЛТ в крови;
• резкое снижение кровяного давления с риском нарушения кровообращения.

Также важно, что необходимого плацебо-контролируемого двойного слепого исследования проведено не было. Распространение и популярность средства объясняется обнародованными в СМИ данными о его применении на «тяжелых пациентах», которые благополучно выздоровели

Позже стало известно, что эти «тяжелые пациенты» не были подключены к искусственной вентиляции легких, что ставит под сомнение тяжесть их состояния. Также появились данные еще не завершенного исследования китайских ученых: смертность среди пациентов, получавших ремдесивир, не отличается от смертности групп испытуемых, получавших симптоматическое лечение. Однако первоначальный фурор ремдесивира на фоне всеобщей паники позволил ему сохранить лояльность пациентов и врачей.

Принимая данный препарат, можно рассчитывать на более быстрое выздоровление. Но убедительной информации о снижении риска летального исхода, устранении постинфекционных осложнений, пока нет.

О ремдесивире есть следующие высказывания экспертов:

• «…у ремдесивира есть определенные перспективы, но до конца исследований говорить о его эффективности рано». – К. Зыков, профессор РАН;
• «…разработанный против Эболы ремдесивир пока доступен в ограниченных масштабах и имеет ограниченные доказательства» – В.Власов, профессор НИУ ВШЭ;
• «…разработанная и реализованная в кратчайшие сроки программа клинических исследований ремдесивира показало ускорение выздоровления и снижение смертности» – В.Чуланов, внештатный специалист Минздрава РФ,

Стоимость лекарства высока: десятидневный курс обойдется примерно в 60 тысяч рублей, при этом его себестоимость составляет 700-800 рублей. Директор Gilead в России И. Рукавишников пообещал, что лекарство против коронавируса будет доступным для россиян благодаря кооперации с компанией Фармстандарт. Существуют данные о том, что более доступный аналог ремдесивира будет выпускать индийская фармацевтическая компания, но информации о его цене пока нет.

Виды и способ производства

Молекулы белков-интерферонов различаются по генетической структуре, типу рецепторов, чувствительных к их воздействию и по участкам ДНК, кодирующим их состав. Выделяется 3 типа интерферонов. В первую группу входит альфа-интерферон, который, в свою очередь, имеет 13 разновидностей, а также бета-интерферон, каппа-, эпсилон- и омега-.

Особое значение в медицинской практике имеют интерфероны альфа-2b (используются в терапии гепатитов и других серьезных вирусных болезней) и интерфероны бета-1a и бета-1b (применяются для лечения рассеянного склероза).

Ко второй группе относится всего один тип – гамма-интерферон. Сравнительно недавно был обнаружен еще один тип белковых молекул – лямбда-. Он относится к отдельной категории интерферонов, которые отличаются по типу рецепторов и структуре, но их биологическая активность во многом идентична первому типу.

Разновидности человеческого интерферона

По методике производства выделяется 4 основных вида интерферонов: лейкоцитарный, рекомбинантный, лимфобластозный и пегилированный. Лейкоцитарный интерферон получают из донорской крови. Для повышения синтеза необходимых веществ клетки стимулируют с использованием непатогенных вирусов – частиц, не способных вызывать заболевание, но воспринимаемых иммунитетом, как «сигнальные».

Также почитать:Защищает ли оксолиновая мазь от коронавируса?

После получения лекарственное средство проходит очистку и концентрацию. Оно может содержать и другие разновидности интерферонов, а также некоторые биологически активные вещества.

Это и хорошо, и плохо. Преимущество лейкоцитарного интерферона – отличный потенциал действия, недостаток – высокие риски побочных реакций при внутримышечном применении.

Лимфобластоидный интерферон не является продуктом, выделенным из донорской крови. Его получают из культуры лимфобластных клеток, предварительно обработанных веществами, провоцирующими ответ иммунной системы.

Данный препарат также может включать в свой состав определенное количество различных интерферонов, но он лучше переносится пациентами, поскольку реже вызывает побочные эффекты.

Рекомбинантный интерферон получают из клеток грибов или бактерий, предварительно внедряя в них участок гена человека. Такой препарат может в некоторой степени отличаться от «природного». Рекомбинантный интерферон сохраняет противовирусную активность, однако, добиться стимуляции иммунитета с его помощью проблематично.

Пегилированные (ПЭГ-интерфероны) представляют собой рекомбинантные белковые молекулы, связанные с полиэтиленгликолем. Это соединение позволило увеличить временной отрезок действия интерферона, введенного в организм.

Формы выпуска искусственно полученного интерферона

Роль интерферонов в течении COVID-19: противоречивые данные

Интерферон I типа – важная часть противовирусной защиты организма. Интерферон активирует множество интерферон-стимулированных генов (ISG), которые позволяют клеткам-хозяевам и соседним с ними клеткам проявлять противовирусную активность.

Многие виды вирусов развили способность обходить противовирусную защиту. В дополнение к этому, SARS-CoV-2 еще и блокирует работу интерферонов I типа (IFN-I).

Механизмы влияния интерферонов на течение COVID-19 изучаются с начала пандемии. Первые исследования обнаруживали пониженный ответ IFN-I на вторжение возбудителя. В то же время, у пациентов в эпителиальных клетках бронхов и легких возрастала экспрессия хемокинов. У пациентов увеличивались уровни провоспалительных цитокинов: интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли (ФНО). Результатом этих исследований явилось активное изучение возможности применения генно-инженерного (рекомбинантного) интерферона I типа для лечения COVID-19.

По мере накопления исследовательских данных проявляется обратная ситуация: в ряде случаев наблюдается устойчивый ответ IFN-I при тяжелой форме COVID-19. Анализ транскриптома жидкости бронхоальвеолярного лаважа выявил повышенную экспрессию как провоспалительных цитокинов и хемокинов, так и многочисленных интерферон-стимулированных генов. Изучение РНК одиночных мононуклеарных клеток периферической крови пациентов также продемонстрировало устойчивые уровни IFN-I и ISG.

Противоречивые результаты разных исследований могут быть связаны с методологическими различиями между ними. Тяжелые и критические формы COVID-19 могут обозначаться одинаковыми словами, но описывать разные иммунные состояния. Различия во временных точках отбора проб дополнительно затрудняет сопоставление результатов исследований. Также, не во всех случаях точно указано, что именно имеется в виду под ответом IFN-I: ответ самого интерферона или клеточные ответы на интерферон. Тем не менее, исследования продолжаются.

Характеристика препаратов

Оба медикамента — препараты противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Виферон

Лекарственное средство широкого спектра действия. Формы выпуска — свечи, мазь и гель. Действующий компонент — интерферон альфа. За счет наличия в составе антиоксидантов усиливается терапевтическое действие медикамента, регулируется функционирование иммунной системы, восстанавливается концентрация гемоглобина в крови.

Показания к применению:

• ОРВИ,
• грипп,
• острые респираторные заболевания,
• рецидив ложного крупа,
• инфекции кожи,
• вирус папилломы человека,
• герпетическая инфекция,
• гепатит вирусного происхождения,
• хроническое течение вирусного гепатита,
• инфекции мочеполовой системы у женщин во время беременности.

Противопоказание — индивидуальная непереносимость отдельных компонентов средства.

Рекомендованные дозировки:

1. Взрослые и дети с 7 лет — по 1 свече 2 раза в день, курс лечения 5 дней.
2. Новорожденные дети и дети до 7 лет — по 1 свече с дозировкой действующего вещества 150000 МЕ дважды в день в течение 5 дней.
3. Младенцы, рожденные раньше времени и имеющие дефицит массы тела, — по 1 свече с дозой 150000 МЕ 3 раза в день с обязательным интервалом в 8 часов, курс лечения 5-7 дней.

Возможные побочные проявления от применения ректальных суппозиториев Виферон: аллергические проявления на коже — зуд, сыпь, крапивница.

Средства местного спектра действия наносятся тонким слоем на пораженный участок кожи или слизистой оболочки до 4 раз в день. Втирать массажными движениями. Длительность лечения — 5-7 дней.

Генферон

Противовирусный препарат, обладает обезболивающим и иммуномодулирующим действием. Комбинированный состав средства обеспечивает системное и местное воздействие на организм. Действующий компонент — интерферон альфа. Механизм действия заключается в активизации лейкоцитов, расположенных на слизистой оболочке, за счет чего быстрее проходит процесс устранения очагов патогенной микрофлоры. Наличие в составе вещества таурина активизирует процесс клеточной регенерации.

Форма выпуска — ректальные суппозитории. Действующие вспомогательные компоненты: бензокаин и таурин. Показания к применению:

• острый бронхит,
• инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы — простатит, хламидиоз, баланит, аднексит,
• хронический цистит, спровоцированный бактериальным возбудителем.

В зависимости от степени тяжести клинического случая Генферон назначается как самостоятельный препарат либо в комплексной терапии с другими лекарственными средствами.

Противопоказание: индивидуальная непереносимость некоторых составляющих, проявляющаяся аллергическими реакциями

Относительные противопоказания, при наличии которых принимать Генферон можно, но с особой осторожностью: заболевания аутоиммунного типа в период обострения, склонность к различным аллергическим реакциям

Возможные побочные действия:

• повышение температуры тела,
• лихорадка,
• сонливость и усталость,
• чрезмерное потоотделение,
• боль и ломота в суставах и мышцах,
• снижение аппетита.

Генферон назначается как самостоятельный препарат либо в комплексной терапии с другими лекарственными средствами.

Есть вероятность возникновения аллергических проявлений на коже. Данные побочные признаки носят обратимый характер, проходят самостоятельно после отмены средства.

Рекомендованные дозировки:

1. Взрослые и дети с 7 лет — 250000 МЕ в сутки.
2. Дети младше 7 лет — 125000 МЕ в день.
3. Лечение инфекций органов мочеполовой системы у женщин — 1 свеча с дозировкой 250000 МЕ или 500000 МЕ, 1 раз в день. Курс лечения составляет 10 дней. По решению врача длительность терапии может быть увеличена с 1 до 3 месяцев, в данном случае вводить суппозитории нужно не более 3 раз в неделю. Свечи предназначены как для ректального, так и вагинального введения. Если воспалительный процесс протекает с выраженной симптоматикой, использовать Генферон нужно по следующей схеме: 1 свеча 500000 МЕ утром вагинально, 1 свеча 1 млн. МЕ вечером ректально.
4. Лечение инфекций мочеполовой системы у мужчин — 1 свеча 500000 МЕ 2 раза в день в течение 10 дней.
5. Беременные женщины начиная со 2 триместра -1 свеча с дозировкой, подобранной врачом, 2 раза в день. Курс лечения составляет 10 суток. Использовать Генферон можно в течение 2 и 3 триместра, вплоть до родов.

Аналоги Виферона

В аптеках представлен широкий ассортимент некоторых зарубежных заменителей Виферона и российских аналогов, которые отличаются составом, показаниями, формой выпуска, длительностью курса и стоимостью.

Чем можно заменить Виферон взрослым и детям? Цены на аналоги Виферона

Стоимость аналогов зависит от упаковки, формы выпуска, производителя и точки сбыта.

Ингавирин

Производитель: Валента+, Россия

Форма выпуска: капсулы

Действующее вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Ингавирин – аналог Виферона в таблетках. Препарат относится к противовирусным средствам. Рекомендован пациентам старше 13 лет при гриппе и ОРВИ, а также в качестве профилактики. К противопоказаниям относится беременность и период лактации. Также аналог не стоит включать в терапию при аллергических реакциях организма на состав.

Во время приема Ингавирина нельзя использовать иные противовирусные препараты. Режим дозирования индивидуальный, зависит от поставленного диагноза, возрастной категории пациента и общего состояния больного.

Галавит

Производитель: СЭЛВИМ, Россия

Форма выпуска: суппозитории ректальные, порошок для внутримышечных инъекций, порошок для приготовления раствора

Действующее вещество: аминодигидрофталазиндион натрия

Галавит – аналог, который относится к противовоспалительным и иммунологическим препаратам. Средство выводится почками, а основной фармакологический эффект наблюдается спустя 3 дня. Заменить Виферон можно данными суппозиториями, которые рекомендованы при таких заболеваниях и нарушениях, как:

• инфекционные кишечные патологии, которые сопровождаются расстройством стула;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• вирусные гепатиты;
• рецидивирующая герпетическая инфекция;
• инфекционно-воспалительные патологии мочеполовой системы;
• гнойно-воспалительные патологии органов малого таза;
• послеоперационный период у пациенток с миомой матки;
• воспаление слизистой поверхности ротовой полости и горла;
• профилактика и лечение гриппа и ОРВИ.

Препарат также помогает избавиться от папиллом, является аналогом Виферона от стоматита. Лекарственное средство не рекомендовано при беременности и в период лактации, детям в возрасте до 6 лет. При одновременном применении Галавита с антибиотиками разрешается уменьшить дозировку последних.

Полиоксидоний

Производитель: ПЕТРОВАКС, Россия

Форма выпуска: порошок для инъекций, таблетки, суппозитории вагинально-ректальные

Действующее вещество: азоксимера бромид

Полиоксидоний – препарат для иммунитета, т. е. для его укрепления. Аналог назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа, острых и хронических инфекционно-воспалительных патологий ротовой полости и глотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутренне и среднего уха, постоянно рецидивирующей герпетической инфекции и иных патологий.

Этот аналог Виферона не рекомендуется пациентам младше 12 лет, при индивидуальной непереносимости состава

С осторожностью принимать при острой почечной недостаточности. Также средство необходимо исключить из курса лечения при беременности и в период лактации

Использовать или нет?

Существуют разные мнения относительно пользы или вреда интерферона при коронавирусе.

В начале апреля российское Министерство здравоохранения расширило официальный перечень препаратов, которые можно применять при COVID-19. В этот список вошли два интерферона: бета-1b и альфа. Медикам позволено самим назначать то или иное средство, в зависимости от тяжести течения заболевания, его формы, наличия осложнений и возраста пациента.

Ранее Минздрав советовал россиянам принимать препараты интерферона для профилактики коронавируса. В специальном сообщении было указано, что против COVID-19 можно использовать спрей, содержащий альфа-форму этого вещества.

Противоположный результат получили американские врачи из Бостонской детской больницы. Они изучали способы, с помощью которых возбудитель коронавируса попадает в клетки, выяснили любопытные подробности.

Ученые изучили основные типы клеток, которые может атаковать вирус. Известно, что для заражения он связывается с особыми рецепторами ACE2, находящимися на клеточной мембране. Оказалось, что интерфероны – одна из главных противовирусных систем организма – способствует появлению дополнительного количества этих рецепторов, облегчая патогену возможность проникновения в клетки. Исходя из полученных результатов, исследователи рекомендовали не использовать интерфероны в борьбе с коронавирусом.

Впрочем, сейчас хватает противоречивой информации. Ежедневно появляются данные новых исследований, многие из которых являются взаимоисключающими.

Витамины в таблетках для профилактики коронавируса

Витамины в таблетках для профилактики коронавируса помогают повысить иммунную защиту, но для этого их нужно принимать курсами по 30 дней, используют комплексы:

• Алфавит в сезон простуд,
• Веторон иммуно,
• Супрадин иммуно форте,
• Умкавит,
• Доппельгерц актив цинк и витамин С.

Пить ли противовирусные биодобавки для профилактики коронавируса

Биодобавки используются для профилактики коронавируса, как и для других вирусных инфекций, в основном в качестве иммуностимулятора. Они действуют мягче, чем синтетические лекарственные средства для активизации иммунной системы, но перед началом курса для пациентов с хроническими заболеваниями нужна консультация врача.

Спирулина

Спирулина – это одноклеточная сине-зеленая водоросль, она содержит белок, минералы и витамины Е, группы В, растительные пигменты: хлорофилл, каротин и фикоцианин. Последний и оказывает иммуностимулирующее действие, увеличивает образование лимфоцитов. Для профилактики вирусных инфекций принимают по 2 таблетки 2 раза в день 1,5 месяца.

Цинк

Цинк помогает повысить защитные силы организма, его применение рекомендуется при недостаточном потреблении или нарушении усвоения. Он нужен при курении, злоупотреблении алкоголем, сахарном диабете, а также недостаточном потреблении мяса. Рекомендуемая доза – 15 мг, этот минерал входит в состав практически всех витаминных комплексов для повышения иммунитета. Оптимальной для предупреждения вирусной инфекции считается комбинация цинка, витамина С и аминокислоты L-лизина.

Эхинацея

Эхинацея обладает способностью усиливать иммунный ответ организма за счет активизации образования лейкоцитов и процессов фагоцитоза (захвата клетками микробов). Для гриппа и герпеса доказано и противовирусное действие этого растения. При коронавирусе может использоваться в сочетании с витаминами или в качестве самостоятельного иммуностимулятора

Очень важно учитывать, что после каждых 14 дней приема нужен 10-дневный перерыв. При длительном применения в высоких дозах может возникать падение иммунитета

Умифеновир (Арбидол)

Умифеновир – российский препарат, который был предложен специалистами Минздрава для лечения коронавирусной инфекции, и даже был включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарств от Правительства РФ.

Данное название получил во время пандемии 2020 года известный препарат с отсутствующими доказательствами эффективности Арбидол. Он был создан в 70-х годах и назначался для лечения респираторных инфекций сначала как иммуномодулятор, затем как противовирусное средство. С 2015 году в перечень его свойств была включена также противомикробная способность. После включения в классификатор ВОЗ многие стали воспринимать средство как доказано эффективное, хотя в список ATX попадают любые медикаменты, которые могут и не получить статус «рекомендованных ВОЗ».

Клинические исследования Арбидола были проведены на пациентах с ОРВИ, и показали полное исчезновение симптомов через 60 часов после начала курса (учитывая, что среднестатистическая простуда проходит сама примерно через такой срок без противовирусного лечения).

Появление умифеновира, являющегося точной копией Арбидола, во время пандемии SARS-CoV-2 было обусловлено заявлением  его производителей в Китае, что средство помогает в терапии коронавируса. Проведенное позже клиническое испытание опровергло эти данные и показало абсолютное отсутствие эффекта.

Тем не менее, в России умифеновир включили во «Временные методические рекомендации Минздрава» по борьбе с Ковид-19, с уточнением, что он подходит для лечения легких форм заболевания

Важно отметить, что при легком течении болезни обычно не требуется даже симптоматическое лечение, а использование противовирусных средств для предупреждения постинфекционных осложнений (например, фиброза легочной ткани), не было доказано. Зато можно гарантировать безопасность препарата: за годы его применения нерецептурное средство хорошо переносилось миллионами людей, хотя и всегда относилась учеными и медиками к категории бесполезных лекарств «фуфломицинов»

Влияние иммунного статуса на провоспалительную роль интерферонов

Исследователи детально изучают влияние интерферонов I типа на развитие тяжелой формы COVID-19. Ученые анализировали иммунный ландшафт 3 групп пациентов. Одна группа – с легкой формой COVID-19. Вторая группа – с тяжелой формой COVID-19. Третья группа – с тяжелым гриппом. Проводилось секвенирование РНК одиночных клеток периферической крови пациентов.

В группе пациентов с тяжелым гриппом преобладали ответы интерферонов I и II типов.

В группах пациентов COVID-19 наблюдались уникальные гипервоспалительные сигнатуры для всех типов иммунных клеток. В частности, были отмечены повышенные воспалительные реакции, вызванные цитокинами интерлейкином-1 (ИЛ-1) и фактором некроза опухоли (ФНО).  Изучалась реакция классических моноцитов на интерферон I типа. У пациентов с тяжелым COVID-19 реакция сопровождалась воспалительными ответами, которые управлялись ИЛ-1 и ФНО. В группе пациентов с легкой формой COVID-19 такой реакции не наблюдалось.

Ученые предполагают, что IFN-1 (альфа, бета) играет важную роль в обострении воспаления, приводящего к тяжелому COVID-19. Эта идея поддерживается и другими исследованиями. В этих исследованиях выявляются те же сигнантуры генов, ассоциированные с тяжелым COVID-19. Более того, в периферической крови пациентов с тяжелым COVID-19 наблюдается высокий уровень интерферона альфа.

Исследователи наблюдали, что IFN-1 подавляет это влияние ФНО. Моноциты и макрофаги  становятся чувствительными к дополнительным сигналам TLR. Ученые определили генный модуль, который из-за ФНО-индуцированной толерантности не реагирует на сигналы толл-подобных рецепторов. Однако при обработке интерфероном I типа этот генный модуль становился чувствительным к сигналам TLR. Генный модуль был значительно обогащен транскритом классических моноцитов от пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Таким образом, была показана способность интерферона I типа нарушать ФНО-индуцированную толерантность к сигналам толл-подобных рецепторов и вызывать гипервоспаление.